Введение
Химическое соединение
Тиабендазол (INN, BAN), также известный как тиабендазол (AAN, USAN) или TBZ, а также под торговыми названиями Mintezol, Tresaderm и Arbotect, является консервантом, противогрибковым и противопаразитарным средством.
Консервант
Тиабендазол в основном используется для борьбы с плесенью, фитофторой и другими грибковыми заболеваниями плодов (например, апельсинов) и овощей; он также применяется для профилактики голландской болезни вязов. Тиабендазол также используется в качестве пищевой добавки, консерванта с номером E233 (INS номер 233). Например, его наносят на бананы для сохранения свежести, и он является распространенным компонентом восков, используемых для покрытия кожуры цитрусовых. Его использование в качестве пищевой добавки не одобрено в ЕС, Австралии и Новой Зеландии. Имеются сообщения об использовании тиабендазола при лечении аспергиллеза. Он также применяется в противогрибковых стеновых панелях в смеси с азоксистробином.
Паразитоцид
Как антипаразитарный препарат, тиабендазол эффективен против круглых червей (включая вызывающих стронгилоидоз), анкилостомид и других видов гельминтов, поражающих диких животных, сельскохозяйственных животных и людей. Впервые одобрен для применения у овец в 1961 году и у лошадей в 1962 году, устойчивость к нему впервые была выявлена у *Haemonchus contortus* в 1964 году, а затем у двух других основных нематод, паразитирующих у мелкого рогатого скота – *Teladorsagia circumcincta* и *Trichostrongylus colubriformis*.
Фунгицид
Тиабендазол действует как фунгицид, связываясь с грибковым тубулином. Устойчивые образцы Aspergillus nidulans содержали мутацию в гене, кодирующем β-тубулин, которая могла быть устранена мутацией в гене, кодирующем α-тубулин. Это продемонстрировало, что тиабендазол связывается как с α-, так и с β-тубулином.
Другое
У собак и кошек тиабендазол применяется для лечения ушных инфекций. Тиабендазол также является хелатирующим агентом, то есть он используется в медицине для связывания металлов при отравлениях ими, например, при отравлении свинцом, ртутью или сурьмой.
Исследования
Было показано, что гены, ответственные за поддержание клеточных стенок у дрожжей, также отвечают за ангиогенез у позвоночных. Тиабендазол блокирует ангиогенез как в эмбрионах лягушек, так и в клетках человека. Кроме того, он действует как сосудисто-разрушающее средство, уменьшая количество вновь образованных кровеносных сосудов. Тиабендазол эффективно воздействует на некоторые раковые клетки.
Фармакодинамика
Тиабендазол действует, ингибируя митохондриальный фермент фумаратредуктазу, специфичный для гельминтов, с возможным взаимодействием с эндогенным хиноном.
Безопасность
Вещество, по-видимому, проявляет незначительную токсичность в высоких дозах, вызывая такие эффекты, как расстройства печени и кишечника при высокой экспозиции у подопытных животных (несколько ниже допустимого уровня). Также наблюдались некоторые нарушения репродуктивной функции и снижение веса при отъёме, при высокой экспозиции. Воздействие на человека при использовании в качестве лекарственного средства включает тошноту, рвоту, потерю аппетита, диарею, головокружение, сонливость или головную боль; в редких случаях – звон в ушах, нарушения зрения, боль в животе, желтуха (пожелтение глаз и кожи), темный цвет мочи, лихорадка, усталость, повышенная жажда и изменение объема выделяемой мочи. Канцерогенное действие проявлялось при высоких дозах.
Синтез
Промежуточный ариламидин 2 получают путем катализируемого хлоридом алюминия присоединения анилина к нитрилу 4-цианотиазола (1). Затем амидин (2) превращают в его N-хлоропроизводное 3 с помощью гипохлорита натрия (NaOCl). При обработке основанием происходит реакция внедрения нитрена (4) с образованием тиабендазола (5). Альтернативный синтез включает взаимодействие 4-тиазолкарбоксамида с о-фенилендиамином в полифосфорной кислоте.