Введение
Семейство гликопротеинов CD1 (кластер дифференцировки 1) – это семейство гликопротеинов, экспрессируемых на поверхности различных клеток, представляющих антигены человеку. Гликопротеины CD1 структурно связаны с молекулами MHC I класса, однако, в отличие от белков MHC I класса, они представляют липиды, гликолипиды и антигены малых молекул, как из эндогенных, так и из патогенных источников, Т-клеткам и активируют иммунный ответ. Как αβ, так и γδ Т-клетки распознают молекулы CD1. Группа генов CD1 человека локализована на хромосоме 1. Гены семейства CD1 были впервые клонированы в 1986 году Франко Калаби и К. Милштейном, а первый известный липидный антиген для CD1 был обнаружен в 1994 году в ходе исследований Mycobacterium tuberculosis. Первым антигеном, способным связываться с CD1 и затем распознаваться TCR, оказалась микольная кислота C80. Несмотря на то, что их точная функция неизвестна, система CD1 распознавания липидных антигенов с помощью TCR открывает перспективы для разработки новых подходов к терапии и иммуномодулирующих средств. CD1a, CD1b и CD1c (молекулы группы 1 CD1) экспрессируются на клетках, специализирующихся на представлении антигенов. CD1e также относят к молекулам группы 1 CD1, хотя он не участвует в представлении антигенов, в отличие от других изоформ. CD1d (группа 2 CD1) экспрессируется в более широком спектре клеток. CD1e представляет собой промежуточную форму – растворимый липидный транспортный белок, экспрессируемый внутриклеточно. Он не представляет липидные антигены Т-клеткам, а играет роль в обработке липидных антигенов и их загрузке на другие молекулы CD1.
the album by Throbbing Gristle
CD1 (cluster of differentiation 1) is a family of glycoproteins expressed on the surface of various human antigen presenting cells. CD1 glycoproteins are structurally related to the class I MHC molecules, however, in contrast to MHC class 1 proteins, they present lipids, glycolipids and small molecules antigens, from both endogenous and pathogenic proteins, to T cells and activate an immune response. Both αβ and γδ T cells recognise CD1 molecules. The human CD1 gene cluster is located on chromosome 1. Genes of the CD1 family were first cloned in 1986, by Franco Calabi and C. Milstein, whereas the first known lipid antigen for CD1 was discovered in 1994, during studies of Mycobacterium tuberculosis. The first antigen that was discovered to be able to bind CD1 and then be recognised by TCR is C80 mycolic acid. Even though their precise function is unknown, The CD1 system of lipid antigen recognition by TCR offers the prospect of discovering new approaches to therapy and developing immunomodulatory agents. CD1a, CD1b and CD1c (group 1 CD1 molecules) are expressed on cells specialized for antigen presentation. CD1e is also considered a group 1 CD1 molecule, even though it does not function in antigen presentation, contrasting the other isoforms. CD1d (group 2 CD1) is expressed in a wider variety of cells. CD1e is an intermediate form, a soluble lipid transfer protein that is expressed intracellularly. It does not present lipid antigens to T cells, rather plays a role in the processing of lipid antigens and loading them onto other CD1 molecules.
У коров и мышей
У мышей отсутствуют молекулы CD1 группы 1, но у них имеется две копии CD1d. Поэтому мыши широко используются для изучения роли CD1d и NKT-клеток, зависимых от CD1d, в различных моделях заболеваний. Недавно было показано, что у коров отсутствуют молекулы CD1 группы 2, но у них расширен набор молекул CD1 группы 1. В связи с этим, а также с тем, что коровы являются естественными хозяевами Mycobacterium bovis – патогена, вызывающего заболевания и у людей, – предполагается, что изучение коров позволит получить новые данные о системе презентации антигенов CD1 группы 1.