Рензаприд: Прокинетик для лечения гастроинтестинальных расстройств и синдрома раздраженного кишечника.
Renzapride
Рензаприд: прокинетик и противорвотное средство для лечения ЖКТ. Улучшает моторику при системной склеродермии, кистозном фиброзе, IBS-C и диабетической нейропатии.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Рензаприд – это прокинетический препарат и противорвотное средство, действующее как полный агонист 5-HT4 и частичный антагонист 5-HT3. Он также функционирует как антагонист 5-HT2B и обладает некоторым сродством к рецепторам 5-HT2A и 5-HT2C. В 2019 году права на него были проданы компании Atlantic Healthcare plc, специализированной фармацевтической компании. Atlantic Healthcare сосредоточена на разработке рензаприда для лечения нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при ряде редких заболеваний, включая системную склеродермию и кистозный фиброз, которые связаны с хроническими проблемами моторики ЖКТ и для которых не существует одобренных методов терапии.
Renzapride is a prokinetic agent and antiemetic which acts as a full 5 HT4 agonist and partial 5 HT3 antagonist. It also functions as a 5 HT2B antagonist and has some affinity for the 5 HT2A and 5 HT2C receptors. and sold the rights to Atlantic Healthcare plc in 2019, a specialist pharmaceutical company. Atlantic Healthcare is focusing on the development of renzapride for the management of gastrointestinal (GI) motility in a number of rare diseases, including systemic scleroderma and cystic fibrosis, both of which are associated with chronic GI motility problems and for which there are no approved therapies.
Клинические испытания
У девяти пациентов с диабетом и автономной нейропатией рензаприд снизил среднюю латентную фазу опорожнения желудка на 20–26 минут во всех дозах (P < 0,01).
In nine diabetic patients with autonomic neuropathy, renzapride reduced the mean lag phase of gastric emptying by 20–26 min at all doses (P < 0.01)
В исследованиях фазы 2а на испытуемых с запором было показано, что рензаприд ускоряет транзит толстой кишки (p=0,016 по сравнению с плацебо, P=0,009) (Ref: ATL 1251/001/CL), а также увеличивает частоту ежедневного стула (p<0,005) (Ref: ATL 1251/025/CL).
In Phase 2a studies on subjects with constipation Renzapride was shown to accelerate colonic transit (p=0.016 vs placebo P=0.009) (Ref: ATL 1251/001/CL) as well as increase daily stool frequency (p<0.005) (Ref: ATL 1251/025/CL)
Рензаприд был исследован в клинических испытаниях II фазы с участием в общей сложности 578 пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием запоров (СРК с запорами). По сравнению с плацебо, группы лечения сообщили об улучшении облегчения общих симптомов, а именно боли и дискомфорта в животе, увеличении числа дней без боли, улучшении частоты стула, консистенции и легкости дефекации. Не было выявлено значительных различий в частоте сообщаемых серьезных нежелательных явлений между группами лечения и плацебо. В крупнейшем из этих исследований II фазы 510 пациентов с СРК с запорами получали 1, 2 или 4 мг рензаприда один раз в день или плацебо в течение 12 недель. Еженедельный процент пациентов, ответивших на лечение, основанный на оценке субъектами облегчения боли и/или дискомфорта в животе, связанных с СРК, в течение 5–12 недель, составил 56% (рензаприд 4 мг) против 49% (плацебо). У женщин эффект лечения был более выраженным: 61% (рензаприд 4 мг) против 49% (плацебо). Статистически значимые эффекты в пользу рензаприда наблюдались при улучшении консистенции стула и увеличении частоты дефекации. Разница в 8,9% между рензапридом 2 мг два раза в день и плацебо является благоприятной по сравнению с другими методами лечения, одобренными FDA (Ford).
Renzapride has been assessed in Phase II clinical trials with a total of 578 patients with constipation predominant irritable bowel syndrome (IBS C). As compared with placebo, the treatment groups reported better relief of their overall symptoms, namely abdominal pain and discomfort, increase in the number of pain free days, improved stool frequency, consistency and ease of passage of bowel movements. There were no significant differences in the reported Serious Adverse Events between treatment and placebo groups. In the largest of these Phase II trials, 510 subjects with IBS C received either 1, 2 or 4 mg QD renzapride, or placebo QD for 12 weeks. The Weekly responder rate based on subject's assessment of whether they had relief from abdominal pain and/or discomfort associated with IBS during weeks 5 12 was 56% (renzapride 4 mg) vs 49% (placebo). For females the treatment effect was larger, 61% (renzapride 4 mg) vs 49% (placebo). Statistically significant effects in favour of renzapride were observed for improvements in stool consistency and increased bowel movements. The 8.9% delta between renzapride 2 mg twice daily and placebo compares favourably with other FDA approved therapies (Ford ).