Введение

Белок млекопитающих, обнаруженный у человека (Homo sapiens).

Фосфоламбан, также известный как PLN или PLB, — это микропептидный белок, кодируемый геном PLN у людей. Фосфоламбан представляет собой интегральный мембранный белок, состоящий из 52 аминокислот, который регулирует кальциевый (Ca2+) насос в клетках сердечной мышцы.

Функция

Этот белок представлен в виде пентамера и является основным субстратом для cAMP-зависимой протеинкиназы (PKA) в сердечной мышце. В нефосфорилированном состоянии фосфоламбан является ингибитором Ca2+ АТФазы саркоплазматического ретикулума сердечной мышцы (SERCA2), которая транспортирует кальций из цитозоля в саркоплазматический ретикулум. При фосфорилировании (под действием PKA) происходит дезингибирование Ca2+ АТФазы саркоплазматического ретикулума, что приводит к более быстрому захвату Ca2+ в саркоплазматический ретикулум и, таким образом, способствует лузитропному ответу, индуцированному в сердце бета-агонистами. Этот белок является ключевым регулятором диастолической функции сердца. Мутации в этом гене являются причиной наследственной дилатационной кардиомиопатии человека, сопровождающейся рефрактерной застойной сердечной недостаточностью. Когда фосфоламбан фосфорилируется PKA, его способность ингибировать SERCA2 утрачивается. Следовательно, активаторы PKA, такие как бета-адренергический агонист эпинефрин (выделяемый при симпатической стимуляции), могут усиливать скорость релаксации сердечных миоцитов. Кроме того, поскольку SERCA2 становится более активной, следующий потенциал действия вызовет повышенный выброс кальция, что приведет к усилению сокращения (позитивный инотропный эффект). Когда фосфоламбан не фосфорилирован, например, при неактивности PKA, он может взаимодействовать с SERCA и ингибировать ее. Таким образом, общий эффект нефосфорилированного фосфоламбана заключается в снижении сократимости и скорости мышечной релаксации, что приводит к уменьшению ударного объема и частоты сердечных сокращений соответственно.

Клиническое значение

Генетический нокаут фосфоламбана приводит к появлению животных с гипердинамичным сердцем, без каких-либо очевидных негативных последствий. Мутации в этом гене являются причиной наследственной дилатационной кардиомиопатии у людей, сопровождающейся рефрактерной застойной сердечной недостаточностью.

Открытие

Фосфоламбан был открыт Арнольдом Мартином Кацем и его сотрудниками в 1974 году.

Взаимодействия

Показано, что PLN взаимодействует с SLN и SERCA1.