Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Причины
Циклическая нейтропения (CyN), как и тяжелая врожденная нейтропения (SCN), является редким заболеванием. Считается, что в общей популяции частота CyN составляет один случай на миллион. Она обусловлена аутосомно-доминантной мутацией в гене ELANE, расположенном на коротком плече (p) хромосомы 19 (19p13.3), гене, кодирующем нейтрофильную эластазу, которая также является наиболее частой причиной SCN. Заболевание возникает спорадически как de novo мутация или может встречаться у членов одной семьи. Некоторые варианты мутаций обнаружены как при CyN, так и при SCN, что указывает на то, что это фенотипы одного и того же заболевания с различной степенью тяжести. Однако, согласно Mehta et al. (2016), "индукция UPR мутантным ELANE недостаточно сильна для запуска гибели клеток, и мутантный ELANE вызывает SCN посредством альтернативного механизма". Согласно Garg et al. (2020), новые "данные ставят под сомнение общепринятую модель, согласно которой SCN является результатом мутантного ELANE, вызывающего стресс эндоплазматического ретикулума, UPR и апоптоз". Экспрессия гена ELANE связана с геном GFI1, и некоторые полагают, что взаимодействие с другими генами определяет возникновение и тяжесть того или иного фенотипического расстройства. [[Файл:Циклическая активность при циклической нейтропении.jpg|thumb|"Гипотеза циклического развития гематопоэза, индуцированного UPR. Схема взаимосвязи между уровнем ANC в периферической крови (фиолетовая линия) и интенсивностью UPR в костном мозге HSC и клетках-предшественниках пациентов с CyN", по Mir et al. (2020).
Cyclic neutropenia (CyN), like severe congenital neutropenia (SCN), is a rare disorder. It is considered that in the general population, CyN has a frequency of one in one million. It is the result of autosomal dominant mutation in ELANE gene located on the short arm (p) of chromosome 19 (19p13.3), the gene encoding neutrophil elastase, which is also the most common cause of the SCN. It sporadically occurs as a de novo mutation variant or can be present among members of the same family. Some mutation variants have been found in both Cyn and SCN, which indicates they are phenotypes of the same disease with different severity. however according to Mehta et al. (2016), the "UPR induction by mutant ELANE is not strong enough to promote cell death and that mutant ELANE causes SCN through an alternative mechanism". According to Garg et al. (2020), new "findings challenge the currently prevailing model that SCN results from mutant ELANE, which triggers endoplasmic reticulum stress, UPR, and apoptosis". The expression of the ELANE gene has been linked to GFI1 gene, and some considered that interaction with other genes causes the emergence and severity of one or the other phenotypic disorder. [[File:Cyclic activity in cyclic neutropenia. jpg|thumb|"A hypothesis of UPR‐induced cycling of hematopoiesis. Schematic of the relationship between peripheral blood ANC (purple line) and UPR intensity in bone marrow HSCs and progenitor cells of CyN patients", per Mir et al. (2020).
Диагноз
Диагноз обычно подтверждается путем мониторинга абсолютного количества нейтрофилов (ANC) три раза в неделю в течение как минимум шести недель. Подтверждение может быть дополнено периодограммой Ломба. В течение этого состояния, которое длится от трех до шести дней и обычно возникает примерно каждые три недели (но может варьироваться от 14 до 36 дней), в некоторых случаях интервалы и колебания могут быть меньше, что делает анализ ANC недостаточным. Терапия считается "безопасной и эффективной", без значительных побочных эффектов, за исключением возможного развития остеопении. Ежегодные обследования костного мозга не рекомендуются, а риск "связан с тяжестью заболевания, а не с наличием мутации ELANE". Аутосомно-доминантный (АД) тип наследования был предложен и подтвержден в 1940-х и 1960-х годах, но это состояние было дифференцировано от врожденной нейтропении только в 1990-х годах, когда были проанализированы родословные и выявлены генетические мутации, общие для пациентов с тяжелой врожденной нейтропенией.
A diagnosis is usually confirmed by monitoring absolute neutrophil (ANC) count three times per week for at least six weeks. The confirmation can be assisted with Lomb periodogram. During the condition, which lasts for three to six days and tends to occur approximately every three weeks (but can range from 14 to 36 days), In some cases intervals and oscillations can be lower, making the ANC analysis insufficient, The therapy is considered to be "safe and effective", with no significant adverse effects, besides a possibility of development of osteopenia. Yearly bone marrow examinations are not recommended. and the risk is "correlated with disease severity rather than with occurrence of an ELANE mutation". it was suggested and confirmed to have an autosomal dominant (AD) inheritance in the 1940s and 1960s, but was differentiated from congenital neutropenias until the 1990s when were analyzed pedigrees and identified genetic mutations shared by patients with severe congenital neutropenia.