Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Себептер
Циклдік нейтропения (CyN), ауыр туа біткен нейтропения (SCN) сияқты сирек кездесетін ауру. Жалпы халық арасында CyN жиілігі миллионға бір адамға тең деп есептеледі. Бұл 19-шы хромосоманың (19p13.3) қысқа қолқасында (p) орналасқан ELANE генінің аутосомалық-доминантты мутациясының нәтижесі болып табылады. Аталған ген нейтрофилдік эластазаны кодтайды, сонымен қатар SCN-нің ең көп кездесетін себебі де осы. Мутация жаңа пайда болған түрде немесе бір отбасы мүшелерінде кездесуі мүмкін. Cyn және SCN-де кейбір мутациялық варианттар табылған, бұл олардың әртүрлі ауырлық деңгейімен бір және де сол аурудың фенотиптері екенін көрсетеді. Дегенмен, Mehta және авторлар (2016) бойынша, "мутантты ELANE UPR-ды ( unfolded protein response) жасуша өлімін күшейтуге жеткілікті деңгейде индукцияламайды және мутантты ELANE басқа механизм арқылы SCN-ді тудырады". Garg және авторлар (2020) жаңа "зерттеулер қазіргі кезде басым модельге күмән келтіреді, яғни SCN мутантты ELANE нәтижесінде пайда болады, ол эндоплазмалық ретикулум стресін, UPR-ды және апоптозды тудырады". ELANE генінің экспрессиясы GFI1 генімен байланысты, ал кейбір ғалымдар басқа гендермен өзара әрекеттесу осы екі фенотиптік бұзылыстың пайда болуына және ауырлығына себеп болатынын санайды. [[Файл:Циклдік нейтропениядағы циклдік белсенділік.jpg|thumb|"UPR-ға байланысты гематопоэздің циклдылығының гипотезасы. Мир және авторлар (2020) бойынша, CyN пациенттерінің сүйек миындағы HSC және прогениторлық жасушаларындағы UPR қарқындылығы мен сыртқы қандағы ANC (қызғылт сызық) арасындағы қатынастың схемасы"]]
Cyclic neutropenia (CyN), like severe congenital neutropenia (SCN), is a rare disorder. It is considered that in the general population, CyN has a frequency of one in one million. It is the result of autosomal dominant mutation in ELANE gene located on the short arm (p) of chromosome 19 (19p13.3), the gene encoding neutrophil elastase, which is also the most common cause of the SCN. It sporadically occurs as a de novo mutation variant or can be present among members of the same family. Some mutation variants have been found in both Cyn and SCN, which indicates they are phenotypes of the same disease with different severity. however according to Mehta et al. (2016), the "UPR induction by mutant ELANE is not strong enough to promote cell death and that mutant ELANE causes SCN through an alternative mechanism". According to Garg et al. (2020), new "findings challenge the currently prevailing model that SCN results from mutant ELANE, which triggers endoplasmic reticulum stress, UPR, and apoptosis". The expression of the ELANE gene has been linked to GFI1 gene, and some considered that interaction with other genes causes the emergence and severity of one or the other phenotypic disorder. [[File:Cyclic activity in cyclic neutropenia. jpg|thumb|"A hypothesis of UPR‐induced cycling of hematopoiesis. Schematic of the relationship between peripheral blood ANC (purple line) and UPR intensity in bone marrow HSCs and progenitor cells of CyN patients", per Mir et al. (2020).
Диагностика
Диагноз әдетте аптасына үш рет кемінде алты апта бойы абсолютті нейтрофилдер санын (ANC) қадағалау арқылы расталады. Ломб периодограммасы растауға көмектеседі. Ауру үш-алты күнге созылады және шамамен әр үш апта сайын (бірақ 14-36 күн аралығында болуы мүмкін) пайда болады. Кейбір жағдайларда интервалдар мен тербелістер төмендеуі мүмкін, бұл ANC талдауын жеткіліксіз етеді. Терапия "қауіпсіз және тиімді" деп есептеледі, остеопения даму мүмкіндігінен басқа маңызды қосымша әсерлері жоқ. Жыл сайын сүйек миын тексеру ұсынылмайды, және қауіп "ELANE мутациясының болуына емес, аурудың ауырлығына байланысты". 1940-1960 жылдары аутосомалық доминантты (АД) мұрагерлік екені ұсынылып, расталды, бірақ 1990 жылға дейін туа біткен нейтропениядан ерекшеленді, осы кезде генеалогиялық ағаштар талданды және ауыр туа біткен нейтропениясы бар пациенттерде ортақ генетикалық мутациялар анықталды.
A diagnosis is usually confirmed by monitoring absolute neutrophil (ANC) count three times per week for at least six weeks. The confirmation can be assisted with Lomb periodogram. During the condition, which lasts for three to six days and tends to occur approximately every three weeks (but can range from 14 to 36 days), In some cases intervals and oscillations can be lower, making the ANC analysis insufficient, The therapy is considered to be "safe and effective", with no significant adverse effects, besides a possibility of development of osteopenia. Yearly bone marrow examinations are not recommended. and the risk is "correlated with disease severity rather than with occurrence of an ELANE mutation". it was suggested and confirmed to have an autosomal dominant (AD) inheritance in the 1940s and 1960s, but was differentiated from congenital neutropenias until the 1990s when were analyzed pedigrees and identified genetic mutations shared by patients with severe congenital neutropenia.