Фосфенитоин: Противосудорожный препарат для лечения эпилепсии
Fosphenytoin
Фосфенитоин (Церебыкс) – противосудорожный препарат для внутривенного введения при эпилепсии и статусе эпилептическом. Безопасная альтернатива фенитоину.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Противоэпилептический препарат
Anti epileptic drug
Фосфенитоин, также известный как фосфенитоин натрия и продаваемый под торговой маркой Cerebyx среди прочих, является водорастворимым пролекарством фенитоина, которое вводят внутривенно для доставки фенитоина, потенциально с большей безопасностью, чем при внутривенном введении фенитоина. Он используется для купирования острых судорожных состояний при эпилепсии. Фосфенитоин был разработан в 1996 году. 18 ноября 2004 года компания Sicor (дочерняя компания Teva) получила письмо о предварительном одобрении от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США на генерическую версию фосфенитоина.
Fosphenytoin, also known as fosphenytoin sodium, and sold under the brand name Cerebyx among others, is a water soluble phenytoin prodrug that is administered intravenously to deliver phenytoin, potentially more safely than intravenous phenytoin. It is used in the acute treatment of convulsive status epilepticus. Fosphenytoin was developed in 1996. On 18 November 2004, Sicor (a subsidiary of Teva) received a tentative approval letter from the United States Food and Drug Administration for a generic version of fosphenytoin.
Медицинское применение
Фосфенитоин одобрен в Соединенных Штатах для краткосрочного лечения эпилепсии (пять дней или менее) в случаях, когда более распространенные способы введения фенитоина невозможны или нецелесообразны, например, при эндотрахеальной интубации, эпилептическом статусе или некоторых других типах серийных приступов; при кластерных приступах, рвоте и/или если пациент находится без сознания, не пробуждается или и то, и другое.
Fosphenytoin is approved in the United States for the short term (five days or fewer) treatment of epilepsy when more widely used means of phenytoin administration are not possible or are ill advised, such as endotracheal intubation, status epilepticus or some other type of repeated seizures; cluster seizure, vomiting, and/or the patient is unalert or not awake or both.
Другое
В 2003 году было сообщено, что, несмотря на то, что противосудорожные препараты часто весьма эффективны при мании, а при острой мании требуется быстрое лечение, фосфенитоин не проявлял антиманического действия.
In 2003, it was reported that even though anticonvulsants are often very effective in mania, and acute mania requires rapid treatment, fosphenytoin had no antimanic effect.
Метаболизм
На каждый миллимоль введенного фосфенитоина образуется один миллимоль фенитоина; гидролиз фосфенитоина также дает фосфат и формальдегид, который затем метаболизируется до формиата, который, в свою очередь, метаболизируется с помощью фолат-зависимого механизма.
One millimole of phenytoin is produced for every millimole of fosphenytoin administered; the hydrolysis of fosphenytoin also yields phosphate and formaldehyde, the latter of which is subsequently metabolized to formate, which is in turn metabolized by a folate dependent mechanism.
История
Фенитоин, как в кислой, так и в форме натриевой соли, характеризуется непредсказуемой биодоступностью при инъекционном и пероральном применении из-за высокой температуры плавления, слабой кислотности и ограниченной растворимости в воде. Простое переключение пациентов на другие препараты не всегда возможно; это особенно актуально было до 1993 года, когда выбор противосудорожных средств был значительно меньше. Одним из решений стала разработка пролекарства, лишенного этих недостатков. Фосфенитоин был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) 5 августа 1996 года для лечения эпилепсии.
Phenytoin, in both its acidic and sodium salt forms, is erratically bioavailable whether it is injected or taken orally due to its high melting point, weak acidity, and its being only sparingly soluble in water. Simply putting patients on other drugs is not always an option; this was especially true before 1993, when the number of anticonvulsants available was much more limited. One solution was to develop a prodrug that did not have these drawbacks. Fosphenytoin was approved by the Food and Drug Administration (FDA) on August 5, 1996, for use in epilepsy.