Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Саквинавир, продаваемый под торговой маркой Invirase и другими, является антиретровирусным препаратом, используемым в сочетании с другими лекарствами для лечения или профилактики ВИЧ/СПИДа. Как правило, его применяют с ритонавиром или лопинавиром/ритонавиром для повышения его эффективности.
Saquinavir, sold under the brand name Invirase among others, is an antiretroviral medication used together with other medications to treat or prevent HIV/AIDS. Typically it is used with ritonavir or lopinavir/ritonavir to increase its effect.
Медицинское применение
Саквинавир используется в сочетании с другими препаратами для лечения или профилактики ВИЧ/СПИДа. В клинических исследованиях было установлено, что пероральная биодоступность саквинавира в обеих лекарственных формах значительно повышается у пациентов, одновременно принимающих ритонавир. Это дает пациентам важное преимущество – возможность принимать меньшие дозы саквинавира, поддерживая при этом достаточный уровень саквинавира в плазме крови для эффективного подавления репликации ВИЧ. Механизм этого благоприятного эффекта изначально был неизвестен, но впоследствии было выяснено, что ритонавир ингибирует изофермент цитохрома P450 3A4. В норме этот фермент метаболизирует саквинавир в неактивную форму, однако ингибирование этого фермента ритонавиром приводит к значительному увеличению уровня саквинавира в плазме крови. Кроме того, ритонавир также ингибирует мультилекарственные транспортеры, хотя и в меньшей степени. В отличие от других ингибиторов протеазы, абсорбция саквинавира улучшается на фоне приема омепразола.
Saquinavir is used together with other medications to treat or prevent HIV/AIDS. In the clinic, it was found that the oral bioavailability of saquinavir in both formulations significantly increases when patients also receive the PI ritonavir. For patients, this has the major benefit that they can take less saquinavir, while maintaining sufficient saquinavir blood plasma levels to efficiently suppress the replication of HIV. The mechanism behind this welcome observation was not directly known, but later it was determined that ritonavir inhibits the cytochrome P450 3A4 isozyme. Normally, this enzyme metabolizes saquinavir to an inactive form, but with the ritonavir inhibiting this enzyme, the saquinavir blood plasma levels increased considerably. Additionally, ritonavir also inhibits multidrug transporters, although to a much lower extent. Unlike other protease inhibitors, the absorption of saquinavir seems to be improved by omeprazole.
Механизм действия
Саквинавир является ингибитором протеазы. Протеазы – это ферменты, расщепляющие белковые молекулы на более мелкие фрагменты. ВИЧ-протеаза необходима как для репликации вируса внутри клетки, так и для высвобождения зрелых вирусных частиц из инфицированной клетки. Саквинавир связывается с активным центром вирусной протеазы и предотвращает расщепление вирусных полипротеинов, препятствуя созреванию вируса. Саквинавир ингибирует протеазы как ВИЧ-1, так и ВИЧ-2.
Saquinavir is a protease inhibitor. Proteases are enzymes that cleave protein molecules into smaller fragments. HIV protease is vital for both viral replication within the cell and release of mature viral particles from an infected cell. Saquinavir binds to the active site of the viral protease and prevents cleavage of viral polyproteins, preventing maturation of the virus. Saquinavir inhibits both HIV 1 and HIV 2 proteases.
История
Новые случаи ВИЧ-инфекции и смертность до и после одобрения FDA "высокоактивной антиретровирусной терапии". Саквинавир был шестым антиретровирусным препаратом и первым ингибитором протеазы, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), на несколько месяцев опередив ритонавир и индинавир. Этот новый класс антиретровирусных препаратов сыграл критически важную роль в разработке высокоактивной антиретровирусной терапии (HAART), которая значительно снизила риск смерти от причин, связанных со СПИДом, что отразилось в снижении ежегодного уровня смертности от ВИЧ-ассоциированных заболеваний в США с более чем 50 000 до примерно 18 000 в течение двух лет. Компания Roche запросила и получила одобрение Invirase в рамках программы FDA "Ускоренное одобрение" – процедуры, предназначенной для ускорения вывода на рынок лекарственных средств для лечения серьезных заболеваний, – решение, которое вызвало споры, поскольку активисты, борющиеся со СПИДом, имели разные мнения относительно преимуществ тщательного тестирования и раннего доступа к новым препаратам. Препарат был одобрен повторно 7 ноября 1997 года под названием Fortovase, в виде мягких желатиновых капсул с улучшенной биодоступностью. В мае 2005 года компания Roche объявила, что в связи со снижением спроса, продажа Fortovase будет прекращена в начале 2006 года в пользу Invirase, усиленного ритонавиром, благодаря способности последнего, в комбинации с другими препаратами, ингибировать фермент, метаболизирующий препараты для лечения СПИДа.
[[File:HIV new infections and deaths 1981 2008. jpg|thumb|alt=|New HIV infections and deaths, before and after the FDA approval of "highly active antiretroviral therapy", Saquinavir was the sixth antiretroviral and the first protease inhibitor approved by the US Food and Drug Administration (FDA), leading ritonavir and indinavir by a few months. This new class of antiretrovirals played a critical role in the development of highly active antiretroviral therapy (HAART), which helped significantly lower the risk of death from AIDS related causes, as seen by a reduction of the annual U. S. HIV associated death rate, from over 50,000 to about 18,000 over a period of two years. Roche requested and received approval of Invirase via the FDA's "Accelerated Approval" program—a process designed to speed drugs to market for the treatment of serious diseases—a decision that was controversial, as AIDS activists disagreed over the benefits of thorough testing versus early access to new drugs. It was approved again on November 7, 1997, as Fortovase, a soft gel capsule reformulated for improved bioavailability. Roche announced in May 2005 that, given reduced demand, Fortovase would cease being marketed early in 2006, in favor of Invirase boosted with ritonavir, owing to the ability of the latter co formulated drug to inhibit the enzyme that metabolizes the AIDS drugs.
Экономика
По состоянию на 2015 год, он не выпускается в виде дженерика.
as of 2015, it is not available as a generic medication.