Nalbuphine

Введение

Опиоидный анальгетик Нальбуфин, продаваемый под торговыми марками Nubain и другими, является опиоидным анальгетиком, который используется для лечения боли. Он вводится путем инъекции в вену, мышцу или жир. и был введен для медицинского использования в Соединенных Штатах в 1979 году.

Медицинское применение

Нальбуфин предназначен для облегчения умеренной или сильной боли. Он также может использоваться в качестве дополнения к сбалансированной анестезии, для преоперационной и послеоперационной аналгезии, а также для акушерской аналгезии во время родов и родов. Однако в систематическом обзоре Кокрейна 2014 года было сделано заключение, что из включенных исследований имеются ограниченные доказательства того, что "от 0,1 до 0,3 мг/кг нальбуфина по сравнению с плацебо может быть эффективным послеоперационным анальгетиком" для лечения боли у детей. Поэтому необходимы дальнейшие исследования для сравнения нальбуфина с другими послеоперационными опиоидами. Сердечно-сосудистые: гипертония, гипотония, брадикардия, тахикардия, отеки легких. Желудочно-кишечные: судороги, диспепсия, горький вкус. Дыхание: депрессия, дыхание, астма. Дерматологические: зуд, жжение, крапивница. Акушерский: псевдосинусоидный ритм сердца плода. Другие возможные, но редкие побочные эффекты включают затруднение речи, мочеиспускание, размытое зрение, покраснение и теплоту. В систематическом обзоре Кокрейна 2014 года, проведенном Schnabel et al., был сделан вывод, что из-за ограниченности данных анализ нежелательных реакций у детей, получавших нальбуфин по сравнению с другими опиоидами или плацебо для послеоперационной боли, не может быть окончательно сообщен. и имеет относительно низкий аффинность к DOR. Нальбуфин, как говорят, больше морфина, как в меньших дозах. Однако при более высоких дозах он вызывает больше седации, опьянения, дисфории и диссоциации. Такие эффекты включают седацию (2136%), головокружение или головокружение (5%), головокружение (1%), тревожность (< 1%), дисфорию (< 1%), эйфорию (< 1%), замешательство (< 1%), галлюцинации (< 1%), обезличивание (1%), необычные сны (< 1%), и ощущение " нереальности " (< 1%). В поисках опиоидных анальгетиков с меньшим потенциалом злоупотребления, чем чистые опиоиды-агонисты MOR, был разработан ряд полусинтетических опиоидов. Эти вещества называются смешанными агонистами-антагонистами анальгетиков. Нальбуфин относится к этой группе веществ. Смешанные агонисты антагонисты класса лекарственных средств оказывают свое аналгетическое действие агонистической активностью в KOR. В то время как все препараты этого класса обладают антагонистической активностью MOR, что приводит к меньшему потенциалу злоупотребления, нальбуфин является единственным одобренным препаратом в классе смешанных агонистов-антагонистов, перечисленных с точки зрения его фармакологических действий и селективности на опиоидные рецепторы как частичный агонист или антагонист MOR, а также агонист KOR (Gustein et al. 2001 г.). Nubain был одобрен для продажи в Соединенных Штатах в 1978 году и остается единственным опиоидным анальгетиком этого типа (продается в США), не контролируемым в соответствии с Законом о контролируемых веществах (CSA). Когда в 1971 году был принят Закон о контролируемых веществах (CSA), нальбуфин был включен в список II. Впоследствии Endo Laboratories, Inc. обратилась в DEA с просьбой исключить нальбуфин из всех списков CSA в 1973 году. После получения медицинского и научного обзора и рекомендации по планированию от Департамента здравоохранения, образования и благосостояния, предшественника Департамента здравоохранения и социальных служб, нальбуфин был удален из списка II CSA в 1976 году. В настоящее время нальбуфин не является контролируемым веществом в соответствии с CSA. Нальбуфин HCL в настоящее время доступен только в виде инъекций в США и Европейском Союзе. Nubain, торговая марка Astra USA для инъекционного нальбуфина HCL, была прекращена в 2008 году в Соединенных Штатах по коммерческим причинам (Федеральный реестр 2008 года); однако другие коммерческие поставщики теперь предоставляют на рынке генерическую инъекционную формулу нальбуфина.

Nalbuphine is indicated for the relief of moderate to severe pain. It can also be used as a supplement to balanced anesthesia, for preoperative and postoperative analgesia, and for obstetrical analgesia during labor and delivery. However, a 2014 Cochrane Systematic Review concluded that from the included studies, there was limited evidence to demonstrate that "0.1 to 0.3mg/kg nalbuphine compared to placebo might be an effective postoperative analgesic" for pain treatment in children. Further research is therefore needed to compare nalbuphine with other postoperative opioids. Cardiovascular: Hypertension, hypotension, bradycardia, tachycardia, pulmonary edema. Gastrointestinal: Cramps, dyspepsia, bitter taste. Respiration: Depression, dyspnea, asthma. Dermatological: Itching, burning, urticaria. Obstetric: Pseudo sinusoidal fetal heart rhythm. Other possible, but rare side effects include speech difficulty, urinary urgency, blurred vision, flushing and warmth. A 2014 Cochrane Systematic Review by Schnabel et al., concluded that due to limited data, analysis of adverse events for children treated with nalbuphine compared to other opioids or placebo for postoperative pain, could not be definitively reported. and has relatively low affinity for the DOR. Nalbuphine is said to be more morphine like at lower doses. However at higher doses, it produces more sedation, drunkenness, dysphoria, and dissociation. Such effects include sedation (21–36%), dizziness or vertigo (5%), lightheadedness (1%), anxiety (<1%), dysphoria (<1%), euphoria (<1%), confusion (<1%), hallucinations (<1%), depersonalization (1%), unusual dreams (<1%), and feelings of "unreality" (<1%). In the search for opioid analgesics with less abuse potential than pure MOR agonist opioids, a number of semisynthetic opioids were developed. These substances are referred to as mixed agonist–antagonists analgesics. Nalbuphine belongs to this group of substances. The mixed agonists antagonists drug class exerts their analgesic actions by agonistic activity at the KOR. While all drugs in this class possess MOR antagonistic activity leading to less abuse potential, nalbuphine is the only approved drug in the mixed agonist–antagonist class listed in terms of its pharmacological actions and selectivities on opioid receptors as a MOR partial agonist or antagonist as well as a KOR agonist (Gustein et al. 2001). Nubain was approved for marketing in the United States in 1978 and remains as the only opioid analgesic of this type (marketed in the U. S.) not controlled under the Controlled Substances Act (CSA). When the Controlled Substances Act (CSA) was enacted in 1971, nalbuphine was placed in schedule II. Endo Laboratories, Inc. subsequently petitioned the DEA to exclude nalbuphine from all schedules of the CSA in 1973. After receiving a medical and scientific review and a scheduling recommendation from the Department of Health, Education and Welfare, forerunner to the Department of Health and Human Services, nalbuphine was removed from schedule II of the CSA in 1976. Presently, nalbuphine is not a controlled substance under the CSA. Nalbuphine HCL is currently available only as an injectable in the US and the European Union. Nubain, the Astra USA brand name for injectable nalbuphine HCL, was discontinued from being marketed in 2008 in the United States for commercial reasons (Federal Register 2008); however, other commercial suppliers now provide generic injection formulation nalbuphine for the market.

Торговые марки

Нальбуфин продается в основном под торговыми марками Nubain, Nalpain и Nalbuphin. Нальбуфин был первоначально обозначен как контролируемое вещество Списка II в Соединенных Штатах вместе с другими опиоидами после введения Закона о контролируемых веществах 1970 года.