Валганцикловир: применение, побочные эффекты и доступность дженериков
Valganciclovir
Вальганцикловир: антивирусный препарат для лечения цитомегаловируса (ЦМВ) и профилактики после трансплантации. Возможные побочные эффекты и применение.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Антивирусные препараты. Распространенные побочные эффекты включают боль в животе, головную боль, бессонницу, тошноту, лихорадку и снижение уровня клеток крови. Препарат входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В 2017 году был одобрен генерический вариант.
Antiviral medication
Common side effects include abdominal pain, headaches, trouble sleeping, nausea, fever, and low blood cell counts. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. In 2017, a generic version was approved.
Взрослые
Вальганцикловир обычно используется для лечения цитомегаловирусного ретинита (инфекция глаза, которая может привести к слепоте) у людей с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Вальганцикловир также применяется для профилактики цитомегаловирусной инфекции у пациентов после трансплантации сердца, почки или почки-поджелудочной железы, которым угрожает развитие ЦМВ-заболевания. К другим побочным эффектам относятся лихорадка, бессонница, периферическая нейропатия и отслоение сетчатки. После заражения ганцикловир сначала фосфорилируется вирусной тимидинкиназой, кодируемой цитомегаловирусом (CMV), в ганцикловир монофосфат. Далее клеточные киназы человека осуществляют дополнительное фосфорилирование молекулы, образуя ганцикловир дифосфат, а затем ганцикловир трифосфат.
Valganciclovir is commonly used for treatment of cytomegalovirus (CMV) retinitis (eye infection may cause blindness) in people who have acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). Valganciclovir is also used to prevent cytomegalovirus disease in people who have received a heart, kidney, or kidney pancreas transplant and who have a chance of getting CMV disease. Other side effects include fever, trouble sleeping, peripheral neuropathy, and retinal detachment. Ganciclovir is first phosphorylated to ganciclovir monophosphate by a viral thymidine kinase encoded by the cytomegalovirus (CMV) upon infection. Human cellular kinases further phosphorylate the molecule to create ganciclovir diphosphate, then ganciclovir triphosphate.
Фармакокинетика
Биологическая доступность при пероральном приеме составляет приблизительно 60%. Жирная пища значительно увеличивает биодоступность и максимальный уровень в сыворотке крови. Достижение максимальных концентраций в сыворотке крови занимает около 2 часов. Вальганцикловир выводится с мочой в виде ганцикловира, период полувыведения составляет около 4 часов у пациентов с нормальной функцией почек. Механизм действия препарата заключается в активации посредством вирусной белковой киназы HCMV UL97 и последующем фосфорилировании клеточными киназами. Фермент фосфотрансфераза также способен активировать вальганцикловир.
Oral bioavailability is approximately 60%. Fatty foods significantly increase the bioavailability and the peak level in the serum. It takes about 2 hours to reach maximum concentrations in the serum. Valganciclovir is eliminated as ganciclovir in the urine, with a half life of about 4 hours in people with normal kidney function. The mechanism of this drug is activation via a viral protein kinase HCMV UL97 and subsequent phosphorylation by cellular kinases. The phosphotransferase enzyme can likewise activate valganciclovir.
Химия
Синтез вальганцикловира был рассмотрен. Многие пути синтеза используют ганцикловир в качестве исходного вещества.
The synthesis of valganciclovir has been reviewed. Many routes use ganciclovir as a starting material.
Цена и статус патента
Вальцит компании Roche защищен патентом. Однако окружной суд штата Нью-Джерси, США, установил, что генерическая версия, произведенная индийской компанией Daiichi Ranbaxy, принадлежащей японскому капиталу, не нарушает патент Roche. В ноябре 2014 года FDA одобрило генерики от двух производителей. Цена четырехмесячного курса вальганцикловира от Roche составляет около 8500 долларов США в странах с высоким уровнем дохода и 6000 долларов США в Индии. Тем не менее, в 2010 году Индийское патентное ведомство отклонило заявку на патент на вальганцикловир, хотя Roche может обжаловать это решение.
Roche's Valcyte is protected by patent. However a generic version manufactured by Japanese owned Indian company Daiichi Ranbaxy was found by the District Court of New Jersey, USA not to infringe Roche's patent. In November 2014, FDA approved generics by two manufacturers. The price of a four month course of valganciclovir from Roche is about US$8,500 in high income countries, $6,000 in India. However, the valganciclovir patent was rejected by the Indian Patent Office in 2010, although Roche may appeal the rejection.
Имена
Также известен как Cymeval, Valcyt, Valixa, Darilin, Rovalcyte, Patheon и Syntex.
Also known as Cymeval, Valcyt, Valixa, Darilin, Rovalcyte, Patheon, and Syntex.