Введение

Химическое соединение

Норетистероновый ацетат (NETA), также известный как норетиндроновый ацетат и продаваемый под торговой маркой Primolut Nor среди прочих, является прогестиновым препаратом, используемым в противозачаточных таблетках, гормональной терапии при менопаузе и для лечения гинекологических заболеваний. Препарат доступен в низких и высоких дозировках и применяется как самостоятельно, так и в сочетании с эстрогеном. NETA является прогестином, или синтетическим прогестогеном, и, следовательно, выступает агонистом рецептора прогестерона – биологической мишени прогестогенов, таких как прогестерон. Препарат является пролекарством норетистерона в организме. NETA широко представлен на рынке по всему миру.

Медицинское применение

NETA используется в качестве гормонального контрацептива в сочетании с эстрогенами, для лечения гинекологических расстройств, таких как ненормальные маточные кровотечения, а также в составе менопаузальной гормональной терапии для облегчения симптомов менопаузы.

Побочные эффекты

Побочные эффекты NETA включают нерегулярные менструации, головные боли, тошноту, болезненность молочных желез, перепады настроения, акне, усиленный рост волос и другие. При пероральном приеме NETA быстро превращается в норетистерон под действием эстераз в процессе кишечного и метаболизма при первом прохождении через печень. Следовательно, являясь пролекарством норетистерона, NETA обладает практически идентичным действием, выступая в качестве мощного прогестогена с дополнительной слабой андрогенной и эстрогенной активностью (последняя обусловлена его метаболитом этинилэстрадиолом). Доза микронизированного NETA, необходимая для трансформации эндометрия в течение цикла, составляет 12–14 мг, в то время как для немикронизированного NETA – 30–60 мг.

NETA метаболизируется в этинилэстрадиол со скоростью 0,20–0,33% в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Максимальные уровни этинилэстрадиола при применении NETA в дозах 10, 20 или 40 мг составили 58, 178 и 231 пг/мл соответственно. Благодаря своей эстрогенной активности, опосредованной этинилэстрадиолом, высокие дозы NETA предлагаются в качестве дополнительной терапии при лечении эндометриоза без дополнительного назначения эстрогенов. Доза NETA, подавляющая овуляцию у женщин, составляет около 0,5 мг в сутки.

История

Schering AG подала заявку на патент на NETA в июне 1957 года, и патент был выдан в декабре 1960 года. Препарат впервые поступил в продажу компанией Parke Davis под названием Норлестрин в США в марте 1964 года. Это была комбинированная форма, содержащая 2,5 мг NETA и 50 мкг этинилэстрадиола, и он был показан к применению в качестве перорального контрацептива. Помимо этого, он доступен под множеством торговых названий в значительно более низких дозах (0,1–1 мг) в сочетании с эстрогенами, такими как этинилэстрадиол и эстрадиол, в качестве комбинированного перорального контрацептива, а также для использования в гормональной терапии при менопаузе для лечения симптомов, связанных с менопаузой.