Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
N,N-Диизопропилэтиламин, или основание Хюнига, — органическое соединение, являющееся третичным амином. Названо в честь немецкого химика Зигфрида Хюнига. Оно используется в органической химии как не нуклеофильное основание. Обычно обозначается аббревиатурами DIPEA, DIEA или iPr₂NEt.
N,N Diisopropylethylamine, or Hünig's base, is an organic compound that is a tertiary amine. It is named after the German chemist Siegfried Hünig [de]. It is used in organic chemistry as a non nucleophilic base. It is commonly abbreviated as DIPEA, DIEA, or ''i'' Pr2NEt.
Структура
DIPEA состоит из центрального атома азота, к которому присоединены этильная группа и две изопропильные группы. На атоме азота имеется неподеленная электронная пара, способная реагировать с электрофилами. Однако три алкильные группы вокруг атома азота создают стерические затруднения, поэтому реагировать с неподеленной электронной парой азота могут только небольшие электрофилы, такие как протоны.
DIPEA consists of a central nitrogen atom that is bonded to an ethyl group and two isopropyl groups. A lone pair of electrons resides on the nitrogen atom, which can react with electrophiles. However, the three alkyl groups on the nitrogen atom create steric hindrance, so only small electrophiles such as protons can react with the nitrogen lone pair.
Возникновение и подготовка
DIPEA доступен в продаже. Традиционно его получают алкилированием диизопропиламина диэтилсульфатом. Чистый DIPEA представляет собой бесцветную жидкость, хотя коммерческие образцы могут иметь слегка желтоватый оттенок. При необходимости соединение можно очистить перегонкой над гидроксидом калия или гидридом кальция.
DIPEA is commercially available. It is traditionally prepared by the alkylation of diisopropylamine with diethyl sulfate. Pure DIPEA exists as a colorless liquid, although commercial samples can be slightly yellow. If necessary, the compound can be purified by distillation from potassium hydroxide or calcium hydride.
Использование и реакции
DIPEA — это стерически затруднённое органическое основание, которое обычно используется в качестве акцептора протонов. Таким образом, как и 2,2,6,6-тетраметилпиперидин и триэтиламин, DIPEA является хорошим основанием, но слабым нуклеофилом. DIPEA обладает низкой растворимостью в воде, что облегчает его извлечение в промышленных процессах, что в сочетании с другими свойствами делает его полезным органическим реагентом.
DIPEA is a sterically hindered organic base that is commonly employed as a proton scavenger. Thus, like 2,2,6,6 tetramethylpiperidine and triethylamine, DIPEA is a good base but a poor nucleophile, DIPEA has low solubility in water, which makes it very easily recovered in commercial processes, a combination of properties that makes it a useful organic reagent.
Амидная связь
Он обычно используется в качестве стерически затруднённого основания в реакциях образования амидной связи между карбоновой кислотой (обычно активированной, например, в виде хлорангидрида, как показано ниже) и нуклеофильным амином. Поскольку DIPEA стерически затруднён и обладает низкой нуклеофильностью, он не конкурирует с нуклеофильным амином в реакции образования связи.
It is commonly used as the hindered base in amide coupling reactions between a carboxylic acid (typically activated, for example, as an acid chloride, as illustrated below) and a nucleophilic amine. As DIPEA is hindered and poorly nucleophilic, it does not compete with the nucleophilic amine in the coupling reaction.
Алкилированные соединения
DIPEA исследовался на предмет его использования в качестве селективного реагента при алкилировании вторичных аминов до третичных аминов алкилгалогенидами. Этому часто мешает нежелательная реакция Меншуткина, приводящая к образованию четвертичной аммониевой соли, однако она не происходит в присутствии DIPEA.
DIPEA has been investigated for its use as a selective reagent in the alkylation of secondary amines to tertiary amines by alkyl halides. This is often hampered by an unwanted Menshutkin reaction forming a quaternary ammonium salt, but is absent when DIPEA is present.
Реакции перекрестной сцепления, каталитизированные переходными металлами
DIPEA может использоваться в качестве основания в ряде реакций кросс-сочетания, катализируемых переходными металлами, таких как реакции Хека и Соногаширы (как показано ниже).
DIPEA can be used as a base in a number of transition metal catalyzed cross coupling reactions, such as the Heck coupling and the Sonogashira coupling (as illustrated below).
Окисление Swern
Хотя триэтиламин традиционно используется в качестве стерически затрудненного основания в окислениях Сверна, структурно похожий DIPEA может быть использован вместо него, как показано в примере ниже.
Although triethylamine is traditionally employed as the hindered base in Swern oxidations, the structurally similar DIPEA can be used instead, as exemplified below.
Примеры DIPEA, используемого в качестве субстрата
DIPEA образует сложное гетероциклическое соединение, называемое скорпионином (бис([1,2]дитиоло)[1,4]тиазин), при реакции с дисульфурилдихлоридом, катализируемой DABCO в одностадийном синтезе.
DIPEA forms a complex heterocyclic compound called scorpionine (bis([1,2]dithiolo) [1,4]thiazine) upon reaction with disulfur dichloride that is catalyzed by DABCO in a one pot synthesis.
Сравнение с триэтиламином
Дипеа и триэтиламин структурно очень похожи, оба соединения считаются стерически затруднёнными органическими основаниями. Благодаря их структурному сходству, дипеа и триэтиламин могут использоваться взаимозаменяемо в большинстве случаев. Атом азота в дипеа более затруднён, чем атом азота в триэтиламине. Однако триэтиламин является немного более сильным основанием, чем дипеа; значения pKa соответствующих сопряжённых кислот в диметилсульфоксиде равны 9,0 и 8,5 соответственно.
DIPEA and triethylamine are structurally very similar, with both compounds considered hindered organic bases. Due to their structural similarity, DIPEA and triethylamine can be used interchangeably in most applications. The nitrogen atom in DIPEA is more hindered than the nitrogen atom in triethylamine. However, triethylamine is a slightly stronger base than DIPEA; the pKa values of the respective conjugate acids in dimethyl sulfoxide are 9.0 and 8.5, respectively.