Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Виомицин относится к семейству туберактиномицинов – группе нерибосомных пептидных антибиотиков, обладающих противотуберкулезной активностью. Семейство туберактиномицинов является важным компонентом лекарственного коктейля, используемого в настоящее время для лечения инфекций, вызванных Mycobacterium tuberculosis. Виомицин был первым выделенным и идентифицированным представителем туберактиномицинов и применялся для лечения туберкулеза, пока его не заменили менее токсичным, но структурно родственным соединением – капреомицином. Туберактиномицины воздействуют на бактериальные рибосомы, связываясь с РНК и нарушая синтез бактериальных белков и определенные формы сплайсинга РНК. Виомицин продуцируется актиномицетом Streptomyces puniceus.
Viomycin is a member of the tuberactinomycin family, a group of nonribosomal peptide antibiotics exhibiting anti tuberculosis activity. The tuberactinomycin family is an essential component in the drug cocktail currently used to fight infections of Mycobacterium tuberculosis. Viomycin was the first member of the tuberactinomycins to be isolated and identified, and was used to treat TB until it was replaced by the less toxic, but structurally related compound, capreomycin. The tuberactinomycins target bacterial ribosomes, binding RNA and disrupting bacterial protein synthesis and certain forms of RNA splicing. Viomycin is produced by the actinomycete Streptomyces puniceus.
Синтез позвоночника
Ниже представлена предлагаемая схема биосинтеза виомицина посредством синтеза пептидов, катализируемого NRPS. Для биосинтеза циклического пентапептида существует пять модулей, включая один, которому не хватает аденилирующего домена (A). Поэтому предполагается, что один из других доменов A функционирует дважды. Кроме того, считается, что NRPS-субъединицы не функционируют в порядке, соответствующем расположению их генов, что является особенностью биосинтеза виомицина, отличающейся от типичного синтеза пептидов, катализируемого NRPS. Компоненты NRPS функционируют в последовательности VioA→VioI→VioF→VioG для обеспечения включения β-уреидоаланина (β Uda). Первый домен A VioA создает промежуточное соединение L-Dap-PCP на первом домене PCP. В то же время, второй домен A VioA загружает L-Ser на второй домен PCP, а также на PCP VioI. Активация β Uda происходит посредством VioF, а VioG включает L-Cam.
The following is the proposed biosynthesis of viomycin using NRPS catalyzed peptide synthesis. There are five modules for cyclic pentapeptide biosynthesis, including one that lacks an adenylation domain (A). It is therefore proposed that one of the other A domains functions twice. Additionally, the NRPS subunits are not suspected to function in the order in which their genes are arranged, a characteristic of viomycin biosynthesis that is unlike typical NRPS catalyzed peptide synthesis. The NRPS components function in the order of VioA→VioI→VioF→VioG to account for the incorporation of β ureidoalanine (β Uda). The first A domain of VioA creates an L Dap PCP intermediate on the first PCP domain. Meanwhile, the second A domain of VioA loads L Ser onto the second PCP domain, as well as the PCP of VioI. The activation of β Uda occurs via VioF, and VioG incorporates L Cam.
После модификации
После α,β-десатурации посредством VioJ происходит три модификации предварительной циклической структуры. Гидроксилирование C6 в структуре осуществляется VioQ, N-ацилирование α-аминогруппы с использованием β-лизина, VioO и VioM, и карбамоилирование β-аминогруппы, в результате чего образуется β-уреидоаланин (β-Uda) под действием гомолога карбамоилтрансферазы VioL.
After α,β desaturation via VioJ, three modifications to the preliminary cyclic structure occur. Hydroxylation of C 6 in the structure occurs by VioQ, N acylation of α amino group using β lysine, VioO, and VioM, and carbamoylation of the β amino group, producing β ureidoalanine (β Uda) by the carbamoyltransferase homologue VioL.