Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Химиялық қосылыс
Chemical compound
Виомицин – туберактиномициндер тұқымдасының мүшесі, бұл туберкулезге қарсы белсенділігі бар рибосомалық емес пептидтік антибиотиктер тобы. Туберактиномициндер тұқымдасы қазіргі уақытта Mycobacterium tuberculosis инфекциясымен күресу үшін қолданылатын дәрілік коктейльдің маңызды құрамдас бөлігі болып табылады. Виомицин – туберактиномициндердің оқшауланып, анықталған алғашқы өкілі және ол уыттылығы аз, бірақ құрылымдық жағынан ұқсас қосылыс – капреомицинге алмастырылғанға дейін туберкулезді емдеу үшін қолданылды. Туберактиномициндер бактериялық рибосомаларға әсер етеді, РНК-мен байланысып, бактериялық ақуыз синтезін және РНК-ның кейбір түрлерін бөлу процесін бұзады. Виомицин Streptomyces puniceus актиномицетімен өндіріледі.
Viomycin is a member of the tuberactinomycin family, a group of nonribosomal peptide antibiotics exhibiting anti tuberculosis activity. The tuberactinomycin family is an essential component in the drug cocktail currently used to fight infections of Mycobacterium tuberculosis. Viomycin was the first member of the tuberactinomycins to be isolated and identified, and was used to treat TB until it was replaced by the less toxic, but structurally related compound, capreomycin. The tuberactinomycins target bacterial ribosomes, binding RNA and disrupting bacterial protein synthesis and certain forms of RNA splicing. Viomycin is produced by the actinomycete Streptomyces puniceus.
Тіректің синтезі
Келесіде NRPS катализделген пептид синтезі арқылы виомициннің ұсынылған биосинтезі келтірілген. Циклді пентапептид биосинтезі үшін бес модуль бар, оның ішінде адениляция домені (А) жоқ модуль де бар. Сондықтан, қалған А домендерінің біреуі екі рет жұмыс істейді деп ұсынылады. Сонымен қатар, NRPS суббірліктері гендерінің орналасқан тәртібімен жұмыс істемейді деп есептеледі, бұл виомицин биосинтезіне тән ерекшелік, ол әдеттегі NRPS катализделген пептид синтезінен өзгеше. NRPS компоненттері β-уреидоаланиннің (β Uda) енгізілуін қамтамасыз ету үшін VioA→VioI→VioF→VioG ретімен жұмыс істейді. VioA-ның бірінші А домені бірінші PCP доменінде L Dap PCP аралық қосылысын жасайды. Ал VioA-ның екінші А домені L Ser-ді екінші PCP доменіне, сондай-ақ VioI-нің PCP-іне қосады. β Uda-ның белсендірілуі VioF арқылы жүзеге асады, ал VioG L Cam-ды қосады.
The following is the proposed biosynthesis of viomycin using NRPS catalyzed peptide synthesis. There are five modules for cyclic pentapeptide biosynthesis, including one that lacks an adenylation domain (A). It is therefore proposed that one of the other A domains functions twice. Additionally, the NRPS subunits are not suspected to function in the order in which their genes are arranged, a characteristic of viomycin biosynthesis that is unlike typical NRPS catalyzed peptide synthesis. The NRPS components function in the order of VioA→VioI→VioF→VioG to account for the incorporation of β ureidoalanine (β Uda). The first A domain of VioA creates an L Dap PCP intermediate on the first PCP domain. Meanwhile, the second A domain of VioA loads L Ser onto the second PCP domain, as well as the PCP of VioI. The activation of β Uda occurs via VioF, and VioG incorporates L Cam.
Өзгерістерден кейінгі
А,β-толыққаннан кейін VioJ арқылы, алғашқы циклдік құрылымда үш өзгеріс жүзеге асады. VioQ құрылымдағы C6-ны гидроксилдейді, β-лизин, VioO және VioM көмегімен α-амино тобының N-ацилденуі, ал VioL карбамоилтрансфераза гомологы β-амино тобының карбамоилденуін катализдейді, нәтижесінде β-уреидоаланин (β Uda) түзіледі.
After α,β desaturation via VioJ, three modifications to the preliminary cyclic structure occur. Hydroxylation of C 6 in the structure occurs by VioQ, N acylation of α amino group using β lysine, VioO, and VioM, and carbamoylation of the β amino group, producing β ureidoalanine (β Uda) by the carbamoyltransferase homologue VioL.