Тикарциллин: антибиотик для лечения грамотрицательных бактерий
Ticarcillin
Тикарциллин – антибиотик для инъекций, эффективный против грамотрицательных бактерий (Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris). Относится к β-лактамам.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Антибиотик
Antibiotic medication
Тикарциллин – это карбоксипенициллин. Он может продаваться и использоваться в комбинации с клавуланатом в виде тикарциллина/клавулановой кислоты. Поскольку это пенициллин, он также относится к более широкому классу β-лактамных антибиотиков. Его основное клиническое применение – в качестве инъекционного антибиотика для лечения грамотрицательных бактерий, в частности Pseudomonas aeruginosa и Proteus vulgaris. Он также один из немногих антибиотиков, способных лечить инфекции, вызванные Stenotrophomonas maltophilia. Препарат поставляется в виде белого или бледно-желтого порошка. Он хорошо растворим в воде, но его следует растворять непосредственно перед использованием для предотвращения разложения. Патент на него был получен в 1963 году.
Ticarcillin is a carboxypenicillin. It can be sold and used in combination with clavulanate as ticarcillin/clavulanic acid. Because it is a penicillin, it also falls within the larger class of β lactam antibiotics. Its main clinical use is as an injectable antibiotic for the treatment of Gram negative bacteria, particularly Pseudomonas aeruginosa and Proteus vulgaris. It is also one of the few antibiotics capable of treating Stenotrophomonas maltophilia infections. It is provided as a white or pale yellow powder. It is highly soluble in water, but should be dissolved only immediately before use to prevent degradation. It was patented in 1963.
Механизм действия
Антибиотические свойства тикарциллина обусловлены его способностью препятствовать образованию поперечных связей пептидогликана во время синтеза клеточной стенки, когда бактерии пытаются разделиться, что приводит к гибели клеток. Тикарциллин, как и пенициллин, содержит β-лактамное кольцо, которое может быть разрушено β-лактамазами, что вызывает инактивацию антибиотика. Бактерии, способные продуцировать β-лактамазы, следовательно, устойчивы к β-лактамным антибиотикам. В связи с наличием общего β-лактамного кольца, тикарциллин может вызывать реакции у пациентов с аллергией на пенициллин. Тикарциллин часто комбинируют с ингибитором β-лактамазы, таким как клавулановая кислота (ко-тикарклав).
Ticarcillin's antibiotic properties arise from its ability to prevent cross linking of peptidoglycan during cell wall synthesis, when the bacteria try to divide, causing cell death. Ticarcillin, like penicillin, contains a β lactam ring that can be cleaved by β lactamases, resulting in inactivation of the antibiotic. Those bacteria that can express β lactamases are, therefore, resistant to β lactam antibiotics. Due at least in part to the common β lactam ring, ticarcillin can cause reactions in patients allergic to penicillin. Ticarcillin is also often paired with a β lactamase inhibitor such as clavulanic acid (co ticarclav).
Другие применения
В молекулярной биологии тикарциллин используется как альтернатива ампициллину для проверки проникновения генов-маркеров в бактерии. Он предотвращает образование спутниковых колоний, возникающих при разложении ампициллина в среде. Он также применяется в молекулярной биологии растений для уничтожения агробактерий, используемых для доставки генов в растительные клетки.
In molecular biology, ticarcillin is used to as an alternative to ampicillin to test the uptake of marker genes into bacteria. It prevents the appearance of satellite colonies that occur when ampicillin breaks down in the medium. It is also used in plant molecular biology to kill Agrobacterium, which is used to deliver genes to plant cells.
Дозировка и введение
Тикарциллин не всасывается при приеме внутрь, поэтому его необходимо вводить внутривенно или внутримышечно.
Ticarcillin is not absorbed orally, so must be given by intravenous or intramuscular injection.
Синтез
Карбенициллин используется в клинической практике главным образом благодаря низкой токсичности и эффективности при лечении инфекций мочевыводящих путей, вызванных восприимчивыми видами Pseudomonas. Его низкая активность, низкая биодоступность при пероральном приеме и восприимчивость к бактериальным бета-лактамазам делают его уязвимым для замены препаратами, лишенными этих недостатков. Одним из кандидатов на замену является тикарициллин. Его разработка основывалась на хорошо известном факте, что двухвалентная сера приблизительно эквивалентна винильной группе (например, метиопропамин, суфентанил, пизотилин и т.д.). Один из методов синтеза начинался с получения монобензилового эфира 3-тиенилмалоновой кислоты, превращения его в хлорангидрид с использованием SOCl2 и последующей конденсации с 6-аминопенциллиновой кислотой (6-APA). Гидрогенолиз (Pd/C) завершил синтез тикарициллина.
Carbenicillin is used in the clinic primarily because of its low toxicity and its utility in treating urinary tract infections due to susceptible Pseudomonas species. Its low potency, low oral activity, and susceptibility to bacterial beta lactamases make it vulnerable to replacement by agents without these deficits. One contender in this race is ticaricillin. Its origin depended on the well known fact that a divalent sulfur is roughly equivalent to a vinyl group (cf methiopropamine, sufentanil, pizotyline etc.). One synthesis began by making the monobenzyl ester of 3 Thienylmalonic acid, converting this to the acid chloride with SOCl2, and condensing it with 6 Aminopenicillanic acid (6 APA). Hydrogenolysis (Pd/C) completed the synthesis of ticarcillin.