Введение

Лекарственное средство Фомепизол, также известный как 4-метилпиразол, используется для лечения отравления метанолом и этиленгликолем. Распространенные побочные эффекты включают головную боль, тошноту, сонливость и головокружение.

Медицинское применение

Фомепизол используется для лечения отравления этиленгликолем и метанолом. Он препятствует распаду этих токсинов на их активные токсичные метаболиты. Фомепизол является конкурентным ингибитором фермента алкогольдегидрогеназы, содержащегося в печени. Этот фермент играет ключевую роль в метаболизме этиленгликоля и метанола. Этиленгликоль сначала метаболизируется в гликолальдегид алкогольдегидрогеназой. Затем гликолальдегид подвергается дальнейшему окислению до гликолата, глиоксилата и оксалата. Гликолат и оксалат являются основными токсинами, ответственными за метаболический ацидоз и поражение почек, наблюдаемые при отравлении этиленгликолем. Метанол сначала метаболизируется в формальдегид алкогольдегидрогеназой. Затем формальдегид подвергается дальнейшему окислению, посредством формальдегиддегидрогеназы, в муравьиную кислоту. Муравьиная кислота является основным токсином, ответственным за метаболический ацидоз и нарушения зрения, связанные с отравлением метанолом. Конкурентно ингибируя первый фермент – алкогольдегидрогеназу – в метаболизме этиленгликоля и метанола, фомепизол замедляет образование токсичных метаболитов. Замедленная скорость образования метаболитов позволяет печени перерабатывать и выводить их по мере образования, ограничивая накопление в тканях, таких как почки и глаза. В результате удается избежать значительной части повреждения органов. Фомепизол наиболее эффективен при введении вскоре после употребления этиленгликоля или метанола. Отсрочка введения способствует образованию вредных метаболитов.

Поглощение и распределение

Фомепизол быстро распределяется по всему объему воды в организме. Объем распределения составляет от 0,6 до 1,02 л/кг. Терапевтическая концентрация находится в диапазоне от 8,2 до 24,6 мг (100–300 микромолей) на литр. Максимальная концентрация после однократного перорального приема в дозах от 7 до 50 мг/кг массы тела достигается в течение 1–2 часов. Период полувыведения варьируется в зависимости от дозы и поэтому не был рассчитан.

Метаболизм и выведение

Печеночный; основным метаболитом является 4-карбоксипиразол (около 80–85% введенной дозы). Другие метаболиты включают 4-гидроксиметилпиразол и N-глюкуронидные конъюгаты 4-карбоксипиразола и 4-гидроксиметилпиразола. После многократного применения фомепизол быстро индуцирует собственный метаболизм посредством системы цитохрома P450 со смешанной функцией оксидазы. У здоровых добровольцев 1,0–3,5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболиты также выводятся в неизмененном виде с мочой. Фомепизол диализуем.

Другие применения

Кроме медицинского применения, изучалась роль 4-метилпиразола в координационной химии.