Отоспондиломегаэпифизеальная дисплазия: генетика, проявления и лечение.
Otospondylomegaepiphyseal dysplasia
Отоспондиломегаэпифизеальная дисплазия (OSMED): редкое генетическое заболевание костей, вызывающее нарушения слуха, скелетные аномалии и особенности лица.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Отоспондиломегаэпифизеальная дисплазия (OSMED) – аутосомно-рецессивное заболевание, влияющее на рост костей и приводящее к аномалиям скелета, тяжелой потере слуха и отличительным особенностям строения лица. Название состояния указывает на то, что оно поражает слух (ото-) и кости позвоночника (спондило-), а также вызывает увеличение концов костей (мегаэпифизы). Проявления OSMED схожи с проявлениями другого заболевания скелета – синдрома Вайсенбахера-Цваймюллера. Отоспондиломегаэпифизеальная дисплазия является подтипом коллагенопатии II и XI типов.
Otospondylomegaepiphyseal dysplasia (OSMED) is an autosomal recessive disorder of bone growth that results in skeletal abnormalities, severe hearing loss, and distinctive facial features. The name of the condition indicates that it affects hearing (oto ) and the bones of the spine (spondylo ), and enlarges the ends of bones (megaepiphyses). The features of OSMED are similar to those of another skeletal disorder, Weissenbacher Zweymüller syndrome. Otospondylomegaepiphyseal dysplasia is a subtype of collagenopathy, types II and XI.
Патофизиология
Мутации в гене COL11A2 вызывают отоспондиломегаэпифизиальную дисплазию. Белок, кодируемый геном COL11A2, участвует в производстве коллагена XI типа. Этот тип коллагена важен для нормального развития костей и других соединительных тканей. Мутации в гене COL11A2 приводят к нарушению функции коллагена XI типа, что вызывает признаки и симптомы ОСМЭД. ОСМЭД наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что дефектный ген расположен на аутосоме, и для развития заболевания необходимо унаследовать две копии дефектного гена – по одной от каждого родителя. Родители ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием обычно не болеют, но являются носителями одной копии измененного гена. Аутосомно-рецессивный тип наследования делает ОСМЭД уникальным среди коллагенопатий типов II и XI.
Mutations in the COL11A2 gene cause otospondylomegaepiphyseal dysplasia. The protein made by the COL11A2 gene is involved in the production of type XI collagen. This type of collagen is important for the normal development of bone and other connective tissues. Mutations in the COL11A2 gene lead to a loss of function of this type of collagen, resulting in the signs and symptoms of OSMED. OSMED is inherited in an autosomal recessive pattern, which means the defective gene is located on an autosome, and two copies of the defective gene one from each parent must be inherited for a person to be affected by the disorder. The parents of a child with an autosomal recessive disorder are usually not affected but are carriers of one copy of the altered gene. A recessive pattern of inheritance makes OSMED unique among the type II and type XI collagenopathies.
Диагноз
Особенности OSMED включают в себя тяжелые проблемы с костями и суставами, а также очень сильную потерю слуха. Это заболевание поражает эпифизы – части костей, где происходит рост. Люди с этим состоянием часто ниже среднего роста из-за необычно коротких костей рук и ног. Другие скелетные признаки включают увеличенные суставы, короткие руки и пальцы, а также плоские кости позвоночника (позвонки). Люди с этим расстройством часто испытывают боли в спине и суставах, ограничение подвижности суставов и артрит, который начинается в раннем возрасте. Распространена тяжелая потеря слуха на высоких частотах. Типичные черты лица включают выступающие глаза, запавший спинку носа, вздернутый нос с большим, округлым кончиком и маленький подбородок. Некоторые пораженные дети рождаются с дефектом нёба, известным как волчья пасть.
The distinctive characteristics of OSMED include severe bone and joint problems and very severe hearing loss. This disorder affects the epiphyses, the parts of the bone where growth occurs. People with the condition are often shorter than average because the bones in their arms and legs are unusually short. Other skeletal signs include enlarged joints, short hands and fingers, and flat bones of the spine (vertebrae). People with the disorder often experience back and joint pain, limited joint movement, and arthritis that begins early in life. Severe high tone hearing loss is common. Typical facial features include protruding eyes; a sunken nasal bridge; an upturned nose with a large, rounded tip; and a small lower jaw. Some affected infants are born with an opening in the roof of the mouth, which is called a cleft palate.
Лечение
Лечение симптоматическое и включает закрытие расщелины нёба, аудиометрию и коррекцию потери слуха, а также лечение болей в суставах.
Treatment is symptomatic only, involving closure of the cleft palate, audiometry and adapted management of the hearing loss, and treatment of the joint pain.
Эпидемиология
Частота этого расстройства неизвестна, однако оно встречается крайне редко. Сообщалось лишь о нескольких семьях, в которых выявлено это состояние.
The frequency of this disorder is unknown, but it is very rare. Only a few families with the condition have been reported.