Введение

Комбинированный антибиотик

Имипенем/циластатин, продаваемый под торговым названием Primaxin и другими, является антибиотиком, эффективным для лечения ряда бактериальных инфекций. Распространенные побочные эффекты включают тошноту, диарею и боль в месте инъекции. Имипенем относится к семейству карбапенемов и действует, нарушая синтез клеточной стенки бактерий. Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

Медицинское применение

Имипенем/циластатин применяется при инфекциях нижних дыхательных путей, инфекциях мочевыводящих путей, внутрибрюшных инфекциях, гинекологических инфекциях, бактериальном сепсисе, инфекциях костей и суставов, инфекциях кожи и мягких тканей, эндокардите и полимикробных инфекциях. Важно сообщить своему врачу или фармацевту об истории болезни, особенно о заболеваниях головного мозга (например, судороги, травмы головы, опухоли), заболеваниях почек, печени и желудочно-кишечного тракта (например, колит).

Гепатотоксичность

В крупных клинических испытаниях применение имипенема было связано с временным и бессимптомным повышением уровня аминотрансфераз в сыворотке крови примерно у 6% пациентов, получавших препарат в течение 5–14 дней. Более серьезные поражения печени, вызванные имипенемом/циластатином, встречаются редко, но желтуха и отклонения в печеночных пробах были зарегистрированы у 0,1% пациентов в проспективных исследованиях препарата. Несколько случаев холестатической желтухи, возникавших во время или вскоре после терапии, были зарегистрированы при применении имипенем-циластатина и других карбапенемов. Время до развития составляло от одной до трех недель, а характер повышения уровня ферментов обычно холестатический. Могут наблюдаться иммуноаллергические проявления, но аутоантитела встречаются редко. Течение заболевания обычно самоограничивающееся, однако был зарегистрирован как минимум один случай синдрома исчезновения желчных протоков, связанного с карбапенемами. Имипенем и другие карбапенемы не были связаны со случаями острой печеночной недостаточности.

Механизм поражения печени

Причина незначительного, временного повышения уровня ферментов сыворотки крови при терапии импинемом-циластатином неизвестна. Холестатический гепатит, ассоциированный с импинемом-циластатином и карбапенемами, предположительно имеет иммуноаллергическую природу и схож с редкой, клинически выраженной травмой печени, связанной с пенициллинами и цефалоспоринами.

Результат и управление

Повреждение печени, вызванное карбапенемами, обычно носит легкий характер и проходит самостоятельно. Редко карбапенемы могут вызывать клинически выраженный острый холестатический гепатит, который, как правило, самоограничивается и не требует терапии или вмешательства. У пациентов с синдромом исчезающих желчных протоков кортикостероиды часто применяются, однако их эффективность не доказана, и их лучше избегать. Некоторым пациентам может помочь симптоматическое лечение зуда, связанного с холестазом, с использованием антигистаминных препаратов, урсодиола или холестирамина. Имеются ограниченные данные о возможной перекрестной чувствительности к поражению печени между различными бета-лактамными антибиотиками, но пациентам с клинически выраженным поражением печени, вызванным имипенемом, вероятно, следует избегать приема других карбапенемов.

Механизм действия

Имипенем/циластатин обладает способностью уничтожать широкий спектр бактерий. Имипенем является активным антибиотическим компонентом и действует, нарушая способность бактерий формировать клеточные стенки, в результате чего бактерии разрушаются и погибают. При применении в монотерапии имипенем быстро разрушается почечным ферментом дегидропептидазой (что снижает его эффективность); образующиеся метаболиты могут вызывать повреждение почек. Имипенем – это бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия, применяемый при лечении тяжелых бактериальных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами. Поскольку имипенем быстро инактивируется почечной дегидропептидазой I, его применяют в комбинации с циластатином, ингибитором ДГП I, который увеличивает период полувыведения и проникновение имипенема в ткани. Имипенем/циластатин, как и другие карбапенемы, связывается с бактериальными белками, связывающими пенициллин, и нарушает целостность и синтез бактериальной клеточной стенки. Он активен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, S. agalactiae, стрептококки группы S. viridans, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis и виды Peptostreptococcus. Имипенем/циластатин был одобрен для применения в США в 1985 году. Имипенем/циластатин показан для лечения тяжелых или осложненных инфекций кожи, мягких тканей, суставов, дыхательных путей, брюшной полости, мочевыводящих и мочеполовых путей, но не при менингите (поскольку он не проникает через гематоэнцефалический барьер), эндокардите и сепсисе, вызванных чувствительными микроорганизмами. Его применение обычно ограничено тяжелыми инфекциями, преимущественно у госпитализированных пациентов. Рекомендуемая доза составляет от 250 мг до 1 г, вводимых внутривенно каждые 6–8 часов или внутримышечно в дозах не более 1,5 г в сутки, обычно в течение 5–14 дней. Препарат доступен в коммерческой продаже под торговым названием Primaxin в виде инфузионных бутылок по 250 мг или 500 мг для внутривенного введения или флаконов с лиофилизированным порошком по 500 мг или 750 мг для внутримышечного введения. Наиболее распространенными побочными эффектами имипенема являются диарея, тошнота, рвота, кожная сыпь, зуд и реакции в месте инъекции.

Механизм действия

Имипенем ингибирует синтез бактериальной клеточной стенки, связываясь с пенициллинсвязывающими белками; циластатин предотвращает почечный метаболизм имипенема.

Метаболизм

Имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой 1; его активность блокируется циластатином.

Доступность и описание

Примаксин IV — это комбинация имипенема, циластатина натрия и бикарбоната натрия, добавленного в качестве буфера.