Введение
Синдром Коудена (также известный как болезнь Коудена и синдром множественных гамартом) – аутосомно-доминантное наследственное заболевание, характеризующееся доброкачественными разрастаниями, называемыми гамартомами, а также повышенным риском развития рака молочной железы, щитовидной железы, матки и других онкологических заболеваний на протяжении жизни. Зачастую диагноз ставится поздно из-за вариабельности клинических проявлений, однако 99% пациентов отмечают мукокутанные симптомы в возрасте 20–29 лет. Несмотря на то, что некоторые рассматривают его как преимущественно дерматологическое состояние, синдром Коудена – это мультисистемное расстройство, включающее также нейроразвитийные нарушения, такие как макроцефалия. Распространенность синдрома Коудена составляет примерно 1 случай на 200 000 человек, что делает его достаточно редким. Кроме того, ранняя и непрерывная диагностика имеет решающее значение в ведении этого заболевания для профилактики злокачественных новообразований. Наиболее распространенными злокачественными новообразованиями, ассоциированными с синдромом, являются аденокарцинома молочной железы (20%), за которой следует аденокарцинома щитовидной железы (7%), плоскоклеточный рак кожи (4%) и, в меньшей степени, рак толстой кишки, матки или других локализаций (1%).
Генетика
Синдром Коудена наследуется по аутосомно-доминантному типу. Мутации в гене PTEN (гомолог фосфатазы и тензина), являющемся геном-супрессором опухолей, обнаруживаются у до 80% пациентов с синдромом Коудена. PTEN осуществляет негативную регуляцию цитоплазматического пути рецепторных тирозинкиназ, который отвечает за рост и выживание клеток, а также участвует в репарации ошибок ДНК. Недавно была предложена возможная взаимосвязь между PTEN и SEC23B, учитывая появляющиеся данные о роли каждого из них в биогенезе рибосом, однако это пока не было окончательно установлено.
Диагноз
Пересмотренные клинические критерии диагностики синдрома Коудена для пациента основаны на выполнении одного из следующих условий: 1) соответствие трем или более основным критериям, среди которых обязательно должны присутствовать макроцефалия, синдром Лермитт-Дюкло или гамартомы желудочно-кишечного тракта; 2) соответствие двум основным и трем второстепенным критериям. Генетическая основа синдрома Коудена была установлена в 1997 году, когда мутации зародышевой линии в локусе 10q23 были ассоциированы с новым геном-супрессором опухолей PTEN.