Введение
Фармацевтический препарат Доласетрон (торговое название Anzemet) является антагонистом рецепторов серотонина 5-HT3, используемым для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Его основное действие заключается в снижении активности блуждающего нерва, который активирует рвотный центр в продолговатом мозге. Препарат малоэффективен при тошноте, вызванной укачиванием. Он не оказывает влияния на дофаминовые или мускариновые рецепторы. Доласетрон медленно метаболизируется и длительно остается в организме. Обычно назначают по одной-две дозы в день, продолжительность действия составляет от 4 до 9 часов. Препарат выводится из организма печенью и почками. Он был запатентован в 1986 году и одобрен для медицинского применения в 2002 году. Входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
Dolasetron (trade name Anzemet) is a serotonin 5 HT3 receptor antagonist used to treat nausea and vomiting following chemotherapy. Its main effect is to reduce the activity of the vagus nerve, which is a nerve that activates the vomiting center in the medulla oblongata. It does not have much antiemetic effect when symptoms are due to motion sickness. This drug does not have any effect on dopamine receptors or muscarinic receptors. Dolasetron breaks down slowly, staying in the body for a long time. One dose is usually administered once or twice daily and lasts 4 to 9 hours. This drug is removed from the body by the liver and kidneys. It was patented in 1986 and approved for medical use in 2002. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines.
Побочные эффекты
Доласетрон – хорошо переносимый препарат с небольшим количеством побочных эффектов. Головная боль, головокружение и запор – наиболее часто сообщаемые побочные эффекты, связанные с его применением. Существует также потенциал для удлинения интервала QT. Значительных лекарственных взаимодействий при использовании этого препарата не зарегистрировано. Доласетрон метаболизируется системой цитохрома P450 печени и оказывает незначительное влияние на метаболизм других препаратов, расщепляемых этой системой. Внутривенное введение доласетрона противопоказано при химиотерапевтической тошноте и рвоте (CINV). Доксорубицин и циклофосфамид обладают такой же эметогенностью, как и цисплатин, поэтому профилактические препараты следует всегда рассматривать. Агонисты 5HT3 являются основой профилактики и часто используются в комбинации с другими препаратами, такими как кортикостероиды и апрепитант, антагонист рецептора NK1. Однако FDA недавно опубликовало предупреждение, в котором говорится, что инъекционная форма доласетрона, агониста 5HT3, больше не должна использоваться у взрослых и педиатрических пациентов с CINV. Инъекция доласетрона может повысить риск развития торсаде де Пуант, потенциально смертельной аритмии. Пациенты с существующими заболеваниями сердца или нарушениями частоты или ритма сердечных сокращений подвергаются повышенному риску. Хотя пероральная форма препарата все еще может применяться, необходим тщательный мониторинг и коррекция уровней калия и магния до и во время лечения. Кроме того, у пожилых пациентов, пациентов с сердечной недостаточностью, брадикардией, основным заболеванием сердца и почечной недостаточностью рекомендуется мониторинг с помощью электрокардиографии при применении этого препарата. Врожденный синдром удлиненного интервала QT и препараты, удлиняющие интервалы PR или QRS, являются противопоказаниями к терапии доласетроном. Согласно рекомендациям Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, инъекции доласетрона все еще могут использоваться для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты.