Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Рецессивное генетическое заболевание, включающее аномалии глаз и гениталий. Анатомическая аномалия, впервые описанная в 1964 году.
Recessive genetic disorder involving eye and genital abnormalities
the anatomical abnormality observed in 1964
Синдром Фрейзера (также известный как синдром Майера-Швикерата, синдром Фрейзера-Франсуа или синдром Ульриха-Файхтигера) – аутосомно-рецессивное врожденное заболевание, характеризующееся множественными аномалиями развития. Синдром Фрейзера назван в честь генетика Джорджа Р. Фрейзера, который впервые описал это заболевание в 1962 году.
Fraser syndrome (also known as Meyer Schwickerath's syndrome, Fraser François syndrome, or Ullrich Feichtiger syndrome) is an autosomal recessive congenital disorder, identified by several developmental anomalies. Fraser syndrome is named for the geneticist George R. Fraser, who first described the syndrome in 1962.
Признаки и симптомы
Для него характерны пороки развития, включая криптофтальмоз (когда веки не разделяются в каждом глазу), интерсексуальное развитие гениталий (например, микропенис или клиторегалия) и крипторхизм. Врожденные аномалии развития носа, ушей, гортани и почечной системы, а также задержки развития проявляются эпизодически. Также наблюдается синдактилия (сращение пальцев рук или ног).
It is characterized by developmental defects including cryptophthalmos (where the eyelids fail to separate in each eye), and intersex development in the genitals (such as micropenis or clitoromegaly) and cryptorchidism. Congenital malformations of the nose, ears, larynx and renal system, as well as developmental delays, manifest occasionally. Syndactyly (fused fingers or toes) has also been noted.
Генетика
Генетическая предрасположенность к этому заболеванию связана с геном FRAS1, который, по-видимому, играет роль в морфогенезе эпителия кожи на ранних стадиях развития. Также была выявлена связь с генами FREM2 и GRIP1.
The genetic background of this disease has been linked to a gene called FRAS1, which seems to be involved in skin epithelial morphogenesis during early development. It has also been associated with FREM2 and with GRIP1.
Картографирование
По картированию автозиготности Макгрегор и др. (2003) локализовали локус синдрома Фрейзера на 4q21-й хромосоме.
By autozygosity mapping, McGregor et al. (2003) located the Fraser syndrome locus to chromosome 4q21.
Генетическая гетерогенность
В 6 из 18 кровнородственных семей с синдромом Фрейзера, van Haelst et al. (2008) исключили наличие генетической связи как с геном FRAS1, так и с геном FREM2, что свидетельствует о генетической гетерогенности.
In 6 of 18 consanguineous families with Fraser syndrome, van Haelst et al. (2008) excluded linkage to both the FRAS1 and FREM2 genes, indicating genetic heterogeneity.
Молекулярная генетика
В 5 семьях с синдромом Фрейзера, Макгрегор и др. (2003) выявили 5 гомозиготных мутаций в гене FRAS1 (например, 607830.0001), кодирующем предполагаемый внеклеточный матриксный белок (ECM). У женского плода с нормальным кариотипом и криптофтальмосом, двусмысленными внешними гениталиями, синдактилией, двудольными легкими, двусторонним почечным агенезом, гипоплазией мочевого пузыря и агенезией внутренних гениталий с полосатыми яичниками, Шафегати и др. (2008) обнаружили гомозиготность по мутации в сайте сплайсинга гена FREM2 (608945.0002). Консanguинированные иранские родители были гетерозиготны по данной мутации. Предыдущая беременность закончилась внутриутробной гибелью плода мужского пола с нормальным кариотипом на 30 неделе гестации, у которого наличие криптофтальмоса, синдактилии, неоднозначных гениталий, непроходимого ануса, двустороннего почечного агенеза, гипоплазии легких и гидроцефалии позволило предположить диагноз синдрома Фрейзера. Авторы отметили, что результаты обследования у родственников соответствуют классическому синдрому Фрейзера. Среди 18 consanguинированных семей с синдромом Фрейзера, ван Хаельст и др. (2008) выявили 9 семей с линковкой к FRAS1, 3 семьи к FREM2 и 3 семьи к обоим генам. У шести семей линковки к какому-либо из локусов не обнаружено, что свидетельствует о генетической гетерогенности. В более крупной группе из 33 семей, включая 18 consanguинированных семей, молекулярный анализ выявил 11 новых мутаций в гене FRAS1 в 10 семьях и 1 мутацию в гене FREM2 (608945.0003) в 1 семье. Обзор литературы о корреляции генотип/фенотип показал, что у пациентов с мутациями в FRAS1 чаще встречаются дефекты оссификации черепа и низкое прикрепление пуповины по сравнению с пациентами без мутации FRAS1, однако эти различия не были статистически значимыми.
In 5 families with Fraser syndrome, McGregor et al. (2003) identified 5 homozygous mutations in the FRAS1 gene (e. g., 607830.0001), which encodes a putative extracellular matrix (ECM) protein. In a female fetus with a normal karyotype and cryptophthalmos, ambiguous external genitalia, syndactyly, bilobed lungs, bilateral renal agenesis, hypoplastic bladder, and agenesis of internal genitalia with streak ovaries, Shafeghati et al. (2008) identified homozygosity for a splice site mutation in the FREM2 gene (608945.0002). The consanguineous Iranian parents were heterozygous for the mutation. An earlier pregnancy had resulted in the intrauterine death at 30 weeks of gestation of a male fetus with a normal karyotype in whom the diagnosis of Fraser syndrome was suggested by the presence of cryptophthalmos, syndactyly, ambiguous genitalia, imperforate anus, bilateral renal agenesis, pulmonary hypoplasia, and hydrocephalus. The authors noted that the findings in the sibs were consistent with classic Fraser syndrome. Among 18 consanguineous families with Fraser syndrome, van Haelst et al. (2008) found 9 families with linkage to FRAS1, 3 families to FREM2, and 3 families to both genes. Six families did not link to either locus, indicating genetic heterogeneity. Among a larger group of 33 families, including the 18 consanguineous families, molecular analysis identified 11 novel mutations in the FRAS1 gene in 10 families and 1 mutation in the FREM2 gene (608945.0003) in 1 family. A literature review of genotype/phenotype correlations suggested that patients with FRAS1 mutations have more frequent skull ossification defects and a low insertion of the umbilical cord compared to patients without a FRAS1 mutation, but the findings were not statistically significant.
Диагноз
Диагноз этого синдрома ставится на основании клинического осмотра и перинатального вскрытия.
The diagnosis of this syndrome can be made on clinical examination and perinatal autopsy.