Сидеробластическая анемия: причины, симптомы и диагностика.
Sideroblastic anemia
Сидеробластная анемия: причины, симптомы и диагностика. Нарушение усвоения железа, приводящее к дефициту гемоглобина. Генетика и миелодиспластический синдром.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Сидеробластная анемия, или сидероахрестическая анемия, – это форма анемии, при которой костный мозг производит кольцевые сидеробласты вместо нормальных красных кровяных клеток (эритроцитов). При сидеробластной анемии в организме достаточно железа, но оно не может быть включено в гемоглобин, необходимый эритроцитам для эффективной транспортировки кислорода. Это расстройство может быть вызвано генетическим дефектом или возникать как часть миелодиспластического синдрома, который может перерасти в гематологические злокачественные новообразования (особенно острый миелоидный лейкоз). Сидеробласты (сидеро + бласт) – это эритробласты с ядром (предшественники зрелых эритроцитов), содержащие гранулы железа, накапливающиеся в митохондриях, окружающих ядро. Обычно сидеробласты присутствуют в костном мозге и попадают в кровоток после созревания в нормальные эритроциты. Само по себе наличие сидеробластов не является диагностическим критерием сидеробластной анемии. Диагноз сидеробластной анемии ставится только при обнаружении кольцевых (или кольцевидных) сидеробластов. Кольцевые сидеробласты получили такое название, поскольку железосодержащие митохондрии образуют кольцо вокруг ядра. Это подтип базофильных гранул эритроцитов, который можно обнаружить только в костном мозге. Согласно классификации ВОЗ 2008 года опухолей кроветворных и лимфоидных тканей, для идентификации клетки как кольцевого сидеробласта кольцо должно охватывать не менее трети ядра и содержать пять или более железных гранул.
Sideroblastic anemia, or sideroachrestic anemia, is a form of anemia in which the bone marrow produces ringed sideroblasts rather than healthy red blood cells (erythrocytes). In sideroblastic anemia, the body has iron available but cannot incorporate it into hemoglobin, which red blood cells need in order to transport oxygen efficiently. The disorder may be caused either by a genetic disorder or indirectly as part of myelodysplastic syndrome, which can develop into hematological malignancies (especially acute myeloid leukemia). Sideroblasts (sidero + blast) are nucleated erythroblasts (precursors to mature red blood cells) with granules of iron accumulated in the mitochondria surrounding the nucleus. Normally, sideroblasts are present in the bone marrow, and enter the circulation after maturing into a normal erythrocyte. The presence of sideroblasts per se does not define sideroblastic anemia. Only the finding of ring (or ringed) sideroblasts characterizes sideroblastic anemia. Ring sideroblasts are named so because iron laden mitochondria form a ring around the nucleus. It is a subtype of basophilic granules of the erythrocyte, but which can only be seen in bone marrow. To count a cell as a ring sideroblast, the ring must encircle a third or more of the nucleus and contain five or more iron granules, according to the 2008 WHO classification of the tumors of the hematopoietic and lymphoid tissues.
Симптомы и признаки
Симптомы сидеробластической анемии включают бледность кожи, усталость, головокружение, увеличение селезенки и печени. Накопление железа в этих органах может привести к сердечным заболеваниям, повреждению печени и почечной недостаточности. Симптомы сидеробластической анемии обычно схожи с общими симптомами анемии. Помимо вышеперечисленных симптомов, пациенты с сидеробластической анемией могут испытывать одышку, сердцебиение и головную боль. У некоторых пациентов кожа может приобрести бронзовый оттенок из-за избытка железа. У пациентов с синдромной наследственной сидеробластической анемией может развиться сахарный диабет и глухота.
Symptoms of sideroblastic anemia include skin paleness, fatigue, dizziness, and enlarged spleen and liver. Heart disease, liver damage, and kidney failure can result from iron buildup in these organs. Symptoms of sideroblastic anemia usually resemble the common symptoms of anemia. In addition to the symptoms listed above, patients with sideroblastic anemia may experience shortness of breath, heart palpitations, and headache. Some patients may have bronze colored skin due to an overload of iron. Patients with syndromic hereditary sideroblastic anemia may experience diabetes mellitus and deafness.
Диагноз
В костном мозге обнаруживаются кольцевые сидеробласты. На мазке периферической крови можно обнаружить эритроциты с базофильной зернистостью (цитоплазматические гранулы преципитатов РНК) и тельца Паппенгеймера (цитоплазматические гранулы железа). Анемия умеренной или тяжелой степени и диморфная. Микроскопическое исследование эритроцитов выявляет выраженную неоднородность размеров клеток и аномальную форму клеток. Базофильная зернистость выражена, часто встречаются целевые клетки. Средний объем эритроцитов обычно снижен (то есть, микроцитарная анемия), но может быть нормальным или даже повышенным. Показатель RDW повышен, гистограмма эритроцитов смещена влево. Количество лейкоцитов и тромбоцитов в пределах нормы. В костном мозге отмечается эритроидная гиперплазия с блокадой созревания. Более 40% развивающихся эритроцитов являются кольцевыми сидеробластами. Уровень железа в сыворотке крови, процент насыщения и ферритин повышены. Общая железосвязывающая способность клеток нормальная или сниженная. Количество окрашиваемого гемосидерина в костном мозге увеличено.
Ringed sideroblasts are seen in the bone marrow. On the peripheral blood smear can be found erythrocytes with basophilic stippling (cytoplasmic granules of RNA precipitates) and Pappenheimer bodies (cytoplasmic granules of iron). The anemia is moderate to severe and dimorphic. Microscopic viewing of the red blood cells will reveal marked unequal cell size and abnormal cell shape. Basophilic stippling is marked and target cells are common. The mean cell volume is commonly decreased (i. e., a microcytic anemia), but it may also be normal or even high. The RDW is increased with the red blood cell histogram shifted to the left. Leukocytes and platelets are normal. Bone marrow shows erythroid hyperplasia with a maturation arrest. In excess of 40% of the developing erythrocytes are ringed sideroblasts. Serum iron, percentage saturation and ferritin are increased. The total iron binding capacity of the cells is normal to decreased. Stainable marrow hemosiderin is increased.
Лечение
Иногда анемия бывает настолько тяжелой, что требуется поддерживающая переливание крови. Эти пациенты обычно не отвечают на терапию эритропоэтином. В отдельных случаях сообщалось об обратимости анемии или улучшении уровня гема при применении умеренных или высоких доз пиридоксина (витамина B6). В тяжелых случаях ССА трансплантация костного мозга также рассматривается как вариант, однако данные об эффективности ограничены. Информацию о некоторых случаях можно найти на MedLine и других медицинских ресурсах. При сидеробластической анемии, вызванной изониазидом, добавления витамина B6 достаточно для устранения анемии. Дефероксамин, хелатирующий агент, используется для лечения перегрузки железом, возникающей после переливаний. Терапевтическая флеботомия может применяться для контроля перегрузки железом.
Occasionally, the anemia is so severe that support with transfusion is required. These patients usually do not respond to erythropoietin therapy. Some cases have been reported that the anemia is reversed or heme level is improved through use of moderate to high doses of pyridoxine (vitamin B6). In severe cases of SBA, bone marrow transplant is also an option with limited information about the success rate. Some cases are listed on MedLine and various other medical sites. In the case of isoniazid induced sideroblastic anemia, the addition of B6 is sufficient to correct the anemia. Deferoxamine, a chelating agent, is used to treat iron overload from transfusions. Therapeutic phlebotomy can be used to manage iron overload.
Прогноз
Сидеробластные анемии часто описываются как чувствительные или нечувствительные к фармакологическим дозам витамина B6, в зависимости от повышения уровня гемоглобина. 1 Врожденные: 80% случаев чувствительны, хотя анемия не исчезает полностью. 2 Приобретенные клональные: 40% случаев чувствительны, но ответ может быть незначительным. 3 Приобретенные обратимые: 60% случаев чувствительны, однако течение заболевания зависит от лечения основной причины. Тяжелые, не поддающиеся лечению сидеробластные анемии, требующие регулярных переливаний крови и/или подвергающиеся лейкемической трансформации (5–10%), значительно снижают продолжительность жизни.
Sideroblastic anemias are often described as responsive or non responsive in terms of increased hemoglobin levels to pharmacological doses of vitamin B6. 1 Congenital: 80% are responsive, though the anemia does not completely resolve. 2 Acquired clonal: 40% are responsive, but the response may be minimal. 3 Acquired reversible: 60% are responsive, but course depends on treatment of the underlying cause. Severe refractory sideroblastic anemias requiring regular transfusions and/or that undergo leukemic transformation (5–10%) significantly reduce life expectancy.