Введение

Алемтузумаб, продаваемый под торговыми марками Campath и Lemtrada, – это лекарственный препарат, используемый для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза и рассеянного склероза. При хроническом лимфоцитарном лейкозе он применяется как для терапии первой линии, так и для терапии второй линии.

Биохимические свойства

Алемтузумаб – это гуманизированное моноклональное антитело IgG1 kappa, полученное с помощью рекомбинантной ДНК и направленное против клеточного поверхностного гликопротеина CD52.

История

Происхождение алемтузумаба восходит к препарату Campath 1, который был получен из крысиных антител, выработанных Германом Вальдманном и его коллегами в 1983 году против белков человеческих лимфоцитов. Название Campath происходит от патологоанатомического отделения Кембриджского университета. Изначально Campath 1 не подходил для терапии, поскольку у пациентов теоретически могла возникнуть реакция на чужеродные белковые детерминанты крысиного антитела. Чтобы решить эту проблему, Грег Винтер и его коллеги гуманизировали Campath 1, выделив гипервариабельные петли, ответственные за специфичность к CD52, и перенеся их на основу человеческого антитела. Этот препарат получил название Campath 1H и стал основой для алемтузумаба. Хотя алемтузумаб изначально разрабатывался как лабораторный инструмент для изучения иммунной системы, вскоре он был исследован в клинических испытаниях для повышения эффективности трансплантации костного мозга, а также для лечения лейкемии, лимфомы, васкулита, при трансплантации органов, ревматоидного артрита и рассеянного склероза.

Экономика

Впервые препарат Кампат был одобрен для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза В-клеток в 2001 году. Он продается компанией Genzyme, которая приобрела всемирные права у Bayer AG в 2009 году. В 2011 году Genzyme была приобретена компанией Sanofi. В августе/сентябре 2012 года препарат Кампат был отозван с рынков США и ЕС. Это было сделано для предотвращения нецелевого использования препарата при лечении рассеянного склероза и для подготовки к повторному запуску под брендом Lemtrada, с другой дозировкой, предназначенной специально для лечения рассеянного склероза, которая, как ожидается, будет значительно дороже. В феврале 2011 года Sanofi Aventis, впоследствии переименованная в Sanofi, приобрела Genzyme, производителя алемтузумаба. Приобретение было задержано из-за спора между двумя компаниями относительно стоимости алемтузумаба. В августе 2012 года Genzyme отказалась от лицензии на все лекарственные формы алемтузумаба, в ожидании одобрения регулирующих органов для повторного вывода препарата на рынок в качестве средства для лечения рассеянного склероза. Опасения, что Genzyme впоследствии выведет на рынок тот же продукт по значительно более высокой цене, подтвердились.

Имена

Alemtuzumab - международное непатентованное наименование.

Антивирусные свойства

В эксперименте in vitro было показано, что алемтузумаб обладает противовирусной активностью в отношении ВИЧ-1.

Болезнь трансплантата против хозяина

В ретроспективном исследовании 2009 года применение алемтузумаба (10 мг внутривенно еженедельно) у 20 пациентов (без контрольной группы) с тяжелой острой кишечной реакцией «трансплантат против хозяина», резистентной к стероидам, после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) продемонстрировало улучшение состояния. Общий уровень ответа составил 70%, при этом полный ответ был достигнут у 35% пациентов.