Имипенем: Карбапенемный антибиотик широкого спектра действия
Imipenem
Имипенем – синтетический антибиотик класса карбапенемов, эффективный против устойчивых бактерий. Применение: внутривенные инъекции при сложных инфекциях.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Карбапенемный антибиотик
Carbapenem antibiotic
Имипенем (торговое название Primaxin среди прочих) – синтетический β-лактамный антибиотик, относящийся к химическому классу карбапенемов. Разработан учеными компании Merck Бертоном Кристенсеном, Уильямом Лианзой и Кеннетом Вильдонджером в середине 1970-х годов. Карбапенемы обладают высокой устойчивостью к ферментам β-лактамазам, продуцируемым многими мультирезистентными грамотрицательными бактериями, благодаря чему играют ключевую роль в лечении инфекций, которые трудно поддаются терапии другими антибиотиками. Обычно вводится внутривенно. Имипенем был запатентован в 1975 году и одобрен для медицинского применения в 1985 году. Его разработка велась путем длительных проб и ошибок в поисках более стабильной версии природного продукта тиенамицина, который производится бактерией Streptomyces cattleya. Тиенамицин обладает антибактериальной активностью, но нестабилен в водных растворах, поэтому практически не используется в медицине. Имипенем проявляет широкий спектр активности в отношении аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных бактерий. Особенно важна его активность против Pseudomonas aeruginosa и энтерококков. Однако он не активен в отношении MRSA.
Imipenem (trade name Primaxin among others) is a synthetic β lactam antibiotic belonging to the carbapenems chemical class. developed by Merck scientists Burton Christensen, William Leanza, and Kenneth Wildonger in the mid 1970s. Carbapenems are highly resistant to the β lactamase enzymes produced by many multiple drug resistant Gram negative bacteria, thus playing a key role in the treatment of infections not readily treated with other antibiotics. It is usually administered through intravenous injection. Imipenem was patented in 1975 and approved for medical use in 1985. It was developed via a lengthy trial and error search for a more stable version of the natural product thienamycin, which is produced by the bacterium Streptomyces cattleya. Thienamycin has antibacterial activity, but is unstable in aqueous solution, thus it is practically of no medicinal use. Imipenem has a broad spectrum of activity against aerobic and anaerobic, Gram positive and Gram negative bacteria. It is particularly important for its activity against Pseudomonas aeruginosa and Enterococcus species. However, it is not active against MRSA.
Спектр бактериальной восприимчивости и резистентности
Acinetobacter anitratus, Acinetobacter calcoaceticus, Actinomyces odontolyticus, Aeromonas hydrophila, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis и Clostridium perfringens обычно чувствительны к имипенему, в то время как Acinetobacter baumannii, некоторые виды Acinetobacter spp., Bacteroides fragilis и Enterococcus faecalis в разной степени приобрели устойчивость к имипенему. Лишь немногие виды устойчивы к имипенему, за исключением Pseudomonas aeruginosa (Оман) и Stenotrophomonas maltophilia.
Acinetobacter anitratus, Acinetobacter calcoaceticus, Actinomyces odontolyticus, Aeromonas hydrophila, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, and Clostridium perfringens are generally susceptible to imipenem, while Acinetobacter baumannii, some Acinetobacter spp., Bacteroides fragilis, and Enterococcus faecalis have developed resistance to imipenem to varying degrees. Not many species are resistant to imipenem except Pseudomonas aeruginosa (Oman) and Stenotrophomonas maltophilia.
Совместное применение с киластатином
Имипенем быстро разрушается почечным ферментом дегидропептидазой 1 при самостоятельном введении, и поэтому почти всегда назначается совместно с циластатином для предотвращения этой инактивации.
Imipenem is rapidly degraded by the renal enzyme dehydropeptidase 1 when administered alone, and is almost always coadministered with cilastatin to prevent this inactivation.
Побочные эффекты
Частые нежелательные реакции на лекарственное средство – тошнота и рвота. Пациенты с аллергией на пенициллин и другие β-лактамные антибиотики должны соблюдать осторожность при применении имипенема, поскольку частота перекрестной чувствительности высока. В высоких дозах имипенем может вызывать судороги.
Common adverse drug reactions are nausea and vomiting. People who are allergic to penicillin and other β lactam antibiotics should take caution if taking imipenem, as cross reactivity rates are high. At high doses, imipenem is seizurogenic.
Механизм действия
Имипенем оказывает антимикробное действие, подавляя синтез клеточной стенки различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Он сохраняет высокую стабильность в присутствии β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), продуцируемых некоторыми бактериями, и является мощным ингибитором β-лактамаз некоторых грамотрицательных бактерий, устойчивых к большинству β-лактамных антибиотиков.
Imipenem acts as an antimicrobial through inhibiting cell wall synthesis of various Gram positive and Gram negative bacteria. It remains very stable in the presence of β lactamase (both penicillinase and cephalosporinase) produced by some bacteria, and is a strong inhibitor of β lactamases from some Gram negative bacteria that are resistant to most β lactam antibiotics.