Митомицин C: Применение, механизм действия и побочные эффекты

Введение

Химическое соединение

Митомицин С — это митомицин, который используется в качестве химиотерапевтического средства благодаря своей противоопухолевой активности.

Медицинское применение

Он вводится внутривенно для лечения рака верхней части желудочно-кишечного тракта (например, карциномы пищевода), рака анального канала и рака молочной железы, а также путем инстилляции в мочевой пузырь для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря. Митомицин С также применяется местно, а не внутривенно, в нескольких областях. Первая – это лечение онкологических заболеваний, в особенности рака мочевого пузыря и внутрибрюшинных опухолей. В настоящее время хорошо известно, что однократная инстилляция этого препарата в течение 6 часов после резекции опухоли мочевого пузыря может предотвратить рецидив. Вторая область применения – офтальмохирургия, где 0,02% раствор митомицина С наносится местно для предотвращения образования рубцов во время фильтрационной хирургии глаукомы и для предотвращения помутнения после PRK или LASIK; также показано, что митомицин С снижает фиброз при хирургическом лечении косоглазия. Третья область – стеноз пищевода и трахеи, где нанесение митомицина С на слизистую оболочку сразу после расширения уменьшает вероятность повторного стеноза, снижая выработку фибробластов и рубцовой ткани. В апреле 2020 года митомициновый гель, продаваемый под торговой маркой Jelmyto, был одобрен в США для лечения уротелиального рака верхних мочевых путей низкой степени злокачественности (UTUC). Уротелиальный рак – это рак слизистой оболочки мочевыводящих путей. Данное лечение привело к увеличению окислительного повреждения ДНК (8-оксо-дГ), снижению активности фермента OGG1, который обычно восстанавливает подобные повреждения, и к эпигенетическим изменениям. Эти изменения на уровне ДНК могут, по крайней мере частично, объяснять нарушения когнитивных функций после химиотерапии. К распространенным побочным эффектам относятся обструкция мочеточника (сужение или закупорка мочеточника, которое может привести к избытку жидкости в почках из-за застоя мочи), боль в боку, инфекция мочевыводящих путей, гематурия (кровь в моче), почечная недостаточность (неспособность почек функционировать в полном объеме), усталость, тошнота, боли в животе, дизурия (болезненное или затрудненное мочеиспускание) и рвота. Митомицин – это алкилирующий препарат, то есть он ингибирует транскрипцию ДНК в РНК, останавливая синтез белка и лишая раковую клетку способности к размножению. Одобрение было основано на результатах многоцентрового исследования OLYMPUS (NCT02793128) с участием 71 пациента с UTUC низкой степени злокачественности. У бактерии Legionella pneumophila митомицин С индуцирует компетентность – состояние, необходимое для процесса естественной трансформации, который передает ДНК и способствует рекомбинации между клетками. Воздействие митомицина С на плодовой мушки Drosophila melanogaster увеличивает рекомбинацию во время мейоза, ключевой стадии полового цикла. Предполагается, что во время полового процесса у прокариот (трансформация) и эукариот (мейоз) перекрестные связи ДНК и другие повреждения, вызванные митомицином С, могут быть удалены посредством рекомбинационного восстановления.

It is given intravenously to treat upper gastro intestinal cancers (e. g. esophageal carcinoma), anal cancers, and breast cancers, as well as by bladder instillation for superficial bladder tumours. Mitomycin C has also been used topically rather than intravenously in several areas. The first is cancers, particularly bladder cancers and intraperitoneal tumours. It is now well known that a single instillation of this agent within 6 hours of bladder tumor resection can prevent recurrence. The second is in eye surgery where mitomycin C 0.02% is applied topically to prevent scarring during glaucoma filtering surgery and to prevent haze after PRK or LASIK; mitomycin C has also been shown to reduce fibrosis in strabismus surgery. The third is in esophageal and tracheal stenosis where application of mitomycin C onto the mucosa immediately following dilatation will decrease re stenosis by decreasing the production of fibroblasts and scar tissue. In April 2020, mitomycin gel, sold under the brand name Jelmyto, was approved in the United States for the treatment of low grade upper tract urothelial cancer (UTUC). Urothelial cancer is a cancer of the lining of the urinary system. This treatment resulted in an increase of the oxidative DNA damage 8 oxo dG, a decrease in the enzyme OGG1 that ordinarily repairs such damage and epigenetic alterations. These alterations at the DNA level may explain, at least in part, the impairments of cognitive function after chemotherapy. Common side effects are ureteric obstruction (narrowing or blockage of the ureter that may lead to excess fluid in the kidney due to a backup of urine), flank pain (pain occurring on the side of the body), urinary tract infection, hematuria (blood in the urine), renal dysfunction (inability of the kidney to function in its designed capacity), fatigue, nausea, abdominal pain, dysuria (painful or difficult urination) and vomiting. Mitomycin gel is an alkylating drug, meaning it inhibits the transcription of DNA into RNA, stopping protein synthesis and taking away the cancer cell's ability to multiply. It was approved based on the results of the OLYMPUS (NCT02793128) multicenter trial involving 71 subjects with low grade UTUC. In the bacterium Legionella pneumophila, mitomycin C induces competence, a condition necessary for the process of natural transformation that transfers DNA and promotes recombination between cells. Exposure of the fruitfly Drosophila melanogaster to mitomycin C increases recombination during meiosis, a key stage of the sexual cycle. It has been suggested that during sexual process in prokaryotes (transformation) and eukaryotes (meiosis) DNA cross links and other damages introduced by mitomycin C may be removed by recombinational repair.