Митомицин C: Қолданылуы, әсері және жанама эффектілер

Кіріспе

Митомицин С – химиялық қосылыс, қатерлі ісікке қарсы белсенділігінің арқасында химиотерапиялық препарат ретінде қолданылады.

Медициналық қолданыстар

Ол жоғарғы асқазан-ішек қатерлі ісіктерін (мысалы, қызыл ішек қатерлі ісігі), анальдық қатерлі ісіктер мен сүт безі қатерлі ісіктерін емдеу үшін, сондай-ақ беткі мочевой пузырь ісіктерін емдеу үшін тамырға енгізіледі. Митомицин С бірнеше жағдайда тамырға енгізілмей, жергілікті түрде қолданылған. Біріншісі – қатерлі ісіктер, әсіресе мочевой пузырь қатерлі ісігі және іш қуысы ісігі. Қазіргі уақытта бұл препаратты бір рет мочевой пузырь ісігін алып тастағаннан кейін 6 сағат ішінде қолданса, қайталануын болдырмауға болатыны белгілі. Екіншісі – көз хирургиясы, онда митомицин С 0,02% глаукома сүзілу хирургиясы кезінде жарақатты алдын алу және PRK немесе LASIK операциясынан кейін көмескіленуді болдырмау үшін жергілікті түрде қолданылады; митомицин С сонымен қатар, көз бұрықтығын түзеу хирургиясында фиброзды азайтады. Үшіншісі – қызыл ішек және трахея стенозы, онда митомицин С-ні шырышты қабыққа жаққаннан кейін кеңейту арқылы фибробласттар мен жарақатты тіндердің өндірісін азайту арқылы қайта стенозды азайтуға болады. 2020 жылдың сәуір айында Jelmyto тауарлық атауымен сатылатын митомицин гелі АҚШ-та төмен дәрежелі жоғарғы мочевыводящие жолдарының уротелиялық қатерлі ісігін емдеу үшін мақұлданды. Уротелиялық қатер – несеп жолдарының ішкі қабатының қатерлі ісігі. Бұл емдеудің нәтижесінде 8-oxo dG окистенген ДНК зақымдануының артуы, әдетте мұндай зақымдануды қалпына келтіретін OGG1 ферментінің төмендеуі және эпигенетикалық өзгерістер байқалды. ДНК деңгейіндегі бұл өзгерістер кем дегенде ішінара химиотерапиядан кейін танымдық функцияның нашарлауын түсіндіруі мүмкін. Көбінесе байқалатын жанама әсерлер: мочевыводящие жолдарының бітелуі (мочевыводящие жолдарының тарылуы немесе бітелуі, бұл несептің жиналуынан бүйректегі сұйықтықтың артуына әкелуі мүмкін), бүйек ауыруы (дене жағында пайда болатын ауыру), несеп жолдарының инфекциясы, гематурия (несепте қан), бүйрек функциясының бұзылуы (бүйректің қалыпты жұмыс істеу қабілетінің төмендеуі), шаршау, құсу, іш ауыруы, дизурия (ауыр немесе қиын несеп шығару) және құсу. Митомицин гелі – алкилдейтін препарат, яғни ол ДНК-ның РНК-ға транскрипциясын тежейді, нәтижесінде ақуыз синтезі тоқтатылып, қатерлі жасушалардың көбейе алу қабілеті жойылады. Ол төмен дәрежелі UTUC-қа шалдыққан 71 науқасқа қатысты OLYMPUS (NCT02793128) көп орталықты зерттеу нәтижелеріне сүйене отырып мақұлданды. Legionella pneumophila бактериясында митомицин С құзыреттілікті тудырады, бұл ДНК-ны алмастыруға және жасушалар арасында рекомбинацияны ынталандыруға қажетті табиғи трансформация процесі үшін қажетті жағдай. Жеміс шыбығы (Drosophila melanogaster) митомицин С-қа ұшырағанда мейоз кезінде рекомбинация күшейеді, бұл жыныстық циклдің маңызды кезеңі. Прокариоттардағы (трансформация) және эукариоттардағы (мейоз) жыныстық процестер кезінде митомицин С тудырған ДНК байланыстары мен басқа да зақымданулар рекомбинациялық жөндеу арқылы жойылуы мүмкін екендігі болжамдалған.

It is given intravenously to treat upper gastro intestinal cancers (e. g. esophageal carcinoma), anal cancers, and breast cancers, as well as by bladder instillation for superficial bladder tumours. Mitomycin C has also been used topically rather than intravenously in several areas. The first is cancers, particularly bladder cancers and intraperitoneal tumours. It is now well known that a single instillation of this agent within 6 hours of bladder tumor resection can prevent recurrence. The second is in eye surgery where mitomycin C 0.02% is applied topically to prevent scarring during glaucoma filtering surgery and to prevent haze after PRK or LASIK; mitomycin C has also been shown to reduce fibrosis in strabismus surgery. The third is in esophageal and tracheal stenosis where application of mitomycin C onto the mucosa immediately following dilatation will decrease re stenosis by decreasing the production of fibroblasts and scar tissue. In April 2020, mitomycin gel, sold under the brand name Jelmyto, was approved in the United States for the treatment of low grade upper tract urothelial cancer (UTUC). Urothelial cancer is a cancer of the lining of the urinary system. This treatment resulted in an increase of the oxidative DNA damage 8 oxo dG, a decrease in the enzyme OGG1 that ordinarily repairs such damage and epigenetic alterations. These alterations at the DNA level may explain, at least in part, the impairments of cognitive function after chemotherapy. Common side effects are ureteric obstruction (narrowing or blockage of the ureter that may lead to excess fluid in the kidney due to a backup of urine), flank pain (pain occurring on the side of the body), urinary tract infection, hematuria (blood in the urine), renal dysfunction (inability of the kidney to function in its designed capacity), fatigue, nausea, abdominal pain, dysuria (painful or difficult urination) and vomiting. Mitomycin gel is an alkylating drug, meaning it inhibits the transcription of DNA into RNA, stopping protein synthesis and taking away the cancer cell's ability to multiply. It was approved based on the results of the OLYMPUS (NCT02793128) multicenter trial involving 71 subjects with low grade UTUC. In the bacterium Legionella pneumophila, mitomycin C induces competence, a condition necessary for the process of natural transformation that transfers DNA and promotes recombination between cells. Exposure of the fruitfly Drosophila melanogaster to mitomycin C increases recombination during meiosis, a key stage of the sexual cycle. It has been suggested that during sexual process in prokaryotes (transformation) and eukaryotes (meiosis) DNA cross links and other damages introduced by mitomycin C may be removed by recombinational repair.