Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Гемоглобин С (сокращенно HbC) — это аномальный гемоглобин, в котором остаток глутаминовой кислоты в 6-й позиции β-глобиновой цепи заменен на остаток лизина вследствие точечной мутации в гене HBB. Люди с одной копией гена гемоглобина С не проявляют симптомов, но могут передать этот аномальный ген своим детям. У людей с двумя копиями гена развивается гемоглобиноз С, который может сопровождаться легкой анемией. Возможно сочетание гена гемоглобина S (форма, связанная с серповидноклеточной анемией) и гена гемоглобина С; такое состояние называется гемоглобинозом SC и обычно протекает тяжелее, чем гемоглобиноз С, но легче, чем серповидноклеточная анемия. У некоторых пациентов с гемоглобинозом SC могут развиваться камни в желчном пузыре, требующие лечения. Продолжающийся гемолиз может приводить к образованию пигментных камней в желчном пузыре — редкого типа камней, состоящих из темного содержимого разрушенных эритроцитов.
Hemoglobin C (abbreviated as HbC) is an abnormal hemoglobin in which glutamic acid residue at the 6th position of the β globin chain is replaced with a lysine residue due to a point mutation in the HBB gene. People with one copy of the gene for hemoglobin C do not experience symptoms, but can pass the abnormal gene on to their children. Those with two copies of the gene are said to have hemoglobin C disease and can experience mild anemia. It is possible for a person to have both the gene for hemoglobin S (the form associated with sickle cell anemia) and the gene for hemoglobin C; this state is called hemoglobin SC disease, and is generally more severe than hemoglobin C disease, but milder than sickle cell anemia. Some persons with this disease may develop gallstones that require treatment. Continued hemolysis may produce pigmented gallstones, an unusual type of gallstone composed of the dark colored contents of red blood cells.
Аномалии красных кровяных клеток
Красные кровяные клетки людей с гемоглобинопатией С обычно аномально малы (микроцитарны) и имеют высокую среднюю корпускулярную концентрацию гемоглобина (MCHC). Повышенная MCHC обусловлена снижением концентрации воды внутри клеток. При микроскопическом исследовании мазков крови гомозиготных пациентов можно обнаружить целевые клетки, микросфероциты и кристаллы HbC. Также встречаются случаи сочетания HbC с HbO, HbD и бета-талассемией. HbC считается более благоприятным, чем HbS, поскольку даже у гомозиготных носителей он обычно не приводит к летальному исходу. Однако, в отличие от HbS, он не предотвращает малярию, вызываемую P. vivax, и менее эффективен в обеспечении устойчивости к малярии, вызываемой P. falciparum, при гетерозиготном носительстве. Тем не менее, мутация HbC не предотвращает инфицирование. P. falciparum не выживают в эритроцитах с гомозиготными гемоглобинами, но могут выживать в присутствии гетерозиготных гемоглобинов. Имеющиеся данные указывают на то, что HbC снижает уровень PfEMP1, необходимого для эффективного связывания и проникновения малярийного паразита в эритроциты. Прогнозируется, что при сохранении тенденции к увеличению частоты мутации HbC и распространенности P. falciparum, HbC заменит HbS в центральной Западной Африке в будущем.
The red blood cells of people with hemoglobin C disease are usually abnormally small (microcytic) with a high mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC). The high MCHC is caused by a decreased concentration of water inside the cells. Target cells, microspherocytes, and HbC crystals can be seen on microscopic examination of blood smears from homozygous patients. There are also a few cases of HbC in combination with HbO, HbD and beta thalassemia. HbC has been described as being more advantageous than HbS because, even in homozygous individuals, it is usually non fatal. However, in contrast to HbS, it does not prevent malaria due to P. vivax, and is less effective in resistance to falciparum malaria in heterozygous conditions. But HbC mutation does not prevent the infection. P. falciparum do not survive in red blood cells with homozygous hemoglobins, but can survive in the presence of heterozygous hemoglobins. Evidences indicate that HbC reduced the level of PfEMP1, which is required for effective binding and invasion of RBC by the malarial parasite. It has been predicted that with the trend of HbC mutation and falciparum prevalence, HbC would replace HbS in central West Africa in the future.
Прогноз
В целом, гемоглобин С является одной из наиболее доброкачественных гемоглобинопатий. Ген гемоглобина С встречается у 2–3% афроамериканцев. В 1950 году Итано и Джеймс В. Нил обнаружили у двух афроамериканских семей другое заболевание крови, очень похожее на серповидноклеточную анемию. У пяти из десяти человек были выявлены серповидные эритроциты. Однако это состояние было безвредным, поскольку у них не было анемии. Таким образом, было неясно, связано ли оно с серповидноклеточной анемией. Генетически, аномальный гемоглобин присутствовал только в гетерозиготном состоянии. В следующем году Нил и его коллеги установили, что этот гемоглобин связан с серповидноклеточной анемией. Гемоглобин первоначально называли гемоглобином III, но впоследствии стали использовать название гемоглобин С. К 1954 году было установлено, что мутантный гемоглобин широко распространен в Западной Африке. В 1960 году Вернон Инграм и Дж. А. Хант из Кембриджского университета обнаружили, что мутация заключается в замене одной аминокислоты – глутаминовой кислоты на лизин.
Overall, hemoglobin C disease is one of the more benign hemoglobinopathies. Hemoglobin C gene is found in 2 3% of African Americans In 1950, Itano and James V. Neel discovered from two African American families a different blood condition very similar to sickle cell disease. Five of the ten individuals indicated sickled RBCs. But the condition was harmless as the individuals had no anaemia. Thus, it was not clear whether it was involved in sickle cell disease. Genetically, the abnormal hemoglobin was only in heterozygous condition. The next year, Neel and his colleagues established that the hemoglobin is associated with sickle cell disease. The hemoglobin was named hemoglobin III, but hemoglobin C was eventually used. By 1954, it was found that the mutant hemoglobin was highly prevalent in West Africa. In 1960, Vernon Ingram and J. A. Hunt at the University of Cambridge discovered that the mutation was a single amino acid replacement of glutamic acid with lysine.