Введение
Лечение диабета
Термин "диабет" объединяет несколько различных метаболических расстройств, которые, при отсутствии лечения, приводят к аномально высоким концентрациям сахара в крови, называемого глюкозой. Сахарный диабет 1 типа развивается, когда поджелудочная железа перестает вырабатывать значительное количество гормона инсулина, обычно вследствие аутоиммунного разрушения бета-клеток поджелудочной железы, производящих инсулин. В отличие от него, сахарный диабет 2 типа, как сейчас считается, возникает в результате аутоиммунных атак на поджелудочную железу и/или инсулинорезистентности. У человека с сахарным диабетом 2 типа поджелудочная железа может производить нормальное или даже аномально большое количество инсулина. Другие формы сахарного диабета, такие как различные формы диабета взрослого типа у молодых людей, могут представлять собой сочетание недостаточной выработки инсулина и инсулинорезистентности. Определенная степень инсулинорезистентности может присутствовать и у человека с диабетом 1 типа. Основная цель лечения и контроля диабета – по возможности восстановить нормальный углеводный обмен. Для достижения этой цели людям с абсолютным дефицитом инсулина требуется инсулинозаместительная терапия, которая проводится с помощью инъекций или инсулинового насоса. Инсулинорезистентность, напротив, можно скорректировать с помощью изменения диеты и физических упражнений. Другие цели лечения диабета – предотвращение или лечение многочисленных осложнений, которые могут возникнуть как в результате самого заболевания, так и его лечения.
The term diabetes includes several different metabolic disorders that all, if left untreated, result in abnormally high concentrations of a sugar called glucose in the blood. Diabetes mellitus type 1 results when the pancreas no longer produces significant amounts of the hormone insulin, usually owing to the autoimmune destruction of the insulin producing beta cells of the pancreas. Diabetes mellitus type 2, in contrast, is now thought to result from autoimmune attacks on the pancreas and/or insulin resistance. The pancreas of a person with type 2 diabetes may be producing normal or even abnormally large amounts of insulin. Other forms of diabetes mellitus, such as the various forms of maturity onset diabetes of the young, may represent some combination of insufficient insulin production and insulin resistance. Some degree of insulin resistance may also be present in a person with type 1 diabetes. The main goal of diabetes management and control is, as far as possible, to restore carbohydrate metabolism to a normal state. To achieve this goal, individuals with an absolute deficiency of insulin require insulin replacement therapy, which is given through injections or an insulin pump. Insulin resistance, in contrast, can be corrected by dietary modifications and exercise. Other goals of diabetes management are to prevent or treat the many complications that can result from the disease itself and from its treatment.
Проблемы
Основной вопрос, требующий контроля, – это цикл глюкозы. В рамках этого цикла глюкоза из кровотока становится доступной клеткам организма, что является процессом, зависящим от двух взаимосвязанных этапов: поступления глюкозы в кровь и обеспечения инсулином её надлежащего поглощения клетками. Оба этих аспекта могут нуждаться в коррекции. Важным моментом, связанным с циклом глюкозы, также является обеспечение достаточного и сбалансированного поступления глюкозы к основным органам, чтобы избежать негативного воздействия на них.
Ранние достижения
В конце XIX века наличие сахара в моче (гликозурия) связывалось с диабетом. Различные врачи изучали эту взаимосвязь. Фредерик Мэдисон Аллен исследовал диабет в 1909–1912 годах, а затем опубликовал обширный труд «Исследования о гликозурии и диабете» (Бостон, 1913). Он разработал метод лечения диабета голоданием, получивший название лечения по Аллену. Его диета была одной из первых попыток контроля над диабетом.
Уровень сахара в крови
Уровень сахара в крови измеряется с помощью глюкометра, при этом результат выражается в мг/дл (миллиграммах на децилитр, в США) или ммоль/л (миллимолях на литр, в Канаде и Восточной Европе) крови. У здорового человека средний уровень глюкозы натощак составляет 4,5 ммоль/л (81 мг/дл), при этом значения могут колебаться от 2,5 до 5,4 ммоль/л (от 65 до 98 мг/дл). Оптимальное ведение диабета предполагает самостоятельное измерение и ведение пациентами дневника уровня глюкозы в крови. Ведя записи своих измерений глюкозы в крови и отмечая влияние питания и физической активности, пациенты могут корректировать свой образ жизни для лучшего контроля диабета. Для пациентов, получающих инсулин, активное участие пациента важно для достижения эффективной дозировки и времени введения.
Гипогликемия и гипергликемия
Уровни, значительно выше или ниже этого диапазона, являются проблематичными и в некоторых случаях могут быть опасными. Уровень <3,8 ммоль/л (<70 мг/дл) обычно описывается как гипогликемический приступ (низкий уровень сахара в крови). Большинство людей с диабетом знают, когда у них может возникнуть гипогликемия, и обычно могут съесть что-нибудь или выпить сладкое, чтобы повысить уровень глюкозы. Пациент с гипергликемией (высоким уровнем глюкозы) также может временно стать гипогликемиком при определенных условиях (например, при нерегулярном питании или после интенсивных физических упражнений, сопровождающихся усталостью). Интенсивные усилия по достижению уровня сахара в крови, близкого к нормальному, показали, что утроили риск наиболее тяжелой формы гипогликемии, при которой пациенту требуется помощь посторонних для купирования приступа. В Соединенных Штатах в период с 1989 по 1991 год ежегодно регистрировалось 48 500 госпитализаций по поводу диабетической гипогликемии и 13 100 случаев, приведших к коме, до того, как интенсивный контроль уровня сахара в крови стал широко рекомендованным, как это происходит сегодня. Одно исследование показало, что количество госпитализаций по поводу диабетической гипогликемии увеличилось на 50% с 1990–1993 по 1997–2000 годы, по мере того как усилия по строгому контролю уровня сахара в крови становились все более распространенными. Среди людей с диабетом 1 типа, находящихся под интенсивным контролем, 55% эпизодов тяжелой гипогликемии происходят во время сна, а 6% всех смертей у людей с диабетом в возрасте до 40 лет связаны с ночной гипогликемией, так называемым "синдромом внезапной смерти во сне", в то время как статистика Национального института здоровья показывает, что от 2% до 4% всех смертей у людей с диабетом вызваны гипогликемией. У детей и подростков, находящихся под интенсивным контролем уровня сахара в крови, 21% эпизодов гипогликемии возникали без видимых причин. Помимо смертей, вызванных диабетической гипогликемией, периоды сильного снижения уровня сахара в крови также могут привести к необратимому повреждению мозга. Хотя диабетическая нейропатия обычно связана с гипергликемией, гипогликемия также может спровоцировать или усугубить нейропатию у людей с диабетом, активно стремящихся снизить уровень гипергликемии. Уровни выше 13–15 ммоль/л (230–270 мг/дл) считаются высокими и требуют тщательного мониторинга, чтобы убедиться, что они снижаются, а не остаются повышенными. Пациенту рекомендуется как можно скорее обратиться за неотложной медицинской помощью, если уровень сахара в крови продолжает повышаться после 2–3 измерений. Высокий уровень сахара в крови известен как гипергликемия, которую не так легко обнаружить, как гипогликемию, и обычно развивается в течение нескольких дней, а не часов или минут. Если не лечить, это может привести к диабетической коме и смерти. Длительное повышение уровня глюкозы в крови, которое остается неконтролируемым и не лечится, со временем приведет к серьезным осложнениям диабета у восприимчивых людей и иногда даже к смерти. В настоящее время не существует способа определить предрасположенность к осложнениям. Поэтому людям с диабетом рекомендуется проверять уровень сахара в крови ежедневно или каждые несколько дней. Также доступно программное обеспечение для управления диабетом от производителей глюкометров, которое может отображать результаты и тенденции с течением времени. Люди с диабетом 1 типа обычно проверяют уровень глюкозы чаще из-за инсулинотерапии. История результатов уровня сахара в крови особенно полезна для пациента, чтобы предоставить ее своему врачу для мониторинга и контроля заболевания. Несоблюдение строгого режима тестирования может ускорить развитие симптомов, поэтому крайне важно, чтобы любой пациент с диабетом регулярно и тщательно контролировал уровень глюкозы в крови.
Контроль гликемии
Гликемический контроль – это медицинский термин, обозначающий типичный уровень сахара в крови (глюкозы) у человека с сахарным диабетом. Существует множество данных, свидетельствующих о том, что многие долгосрочные осложнения диабета, особенно микрососудистые, являются результатом многолетней гипергликемии (повышенного уровня глюкозы в крови). Хороший гликемический контроль, понимаемый как «цель» лечения, стал важной задачей при ведении диабета, хотя недавние исследования показывают, что осложнения диабета могут быть вызваны генетическими факторами или, у пациентов с диабетом 1 типа, продолжающимися последствиями аутоиммунного заболевания, которое первоначально привело к утрате поджелудочной железой способности вырабатывать инсулин. Поскольку уровень сахара в крови колеблется в течение дня, а записи уровня глюкозы являются неидеальными индикаторами этих изменений, процент гликированного гемоглобина используется в качестве суррогатного показателя долгосрочного гликемического контроля в исследовательских и клинических условиях при ведении пациентов с диабетом. Этот тест, гемоглобин A1c или гликированный гемоглобин, отражает средний уровень глюкозы за предшествующие 2–3 месяца. У людей без диабета с нормальным метаболизмом глюкозы гликированный гемоглобин обычно составляет 4–6% при использовании наиболее распространенных методов (нормальные диапазоны могут варьироваться в зависимости от метода). «Идеальный гликемический контроль» означал бы, что уровень глюкозы всегда был в пределах нормы (70–130 мг/дл, или 3,9–7,2 ммоль/л) и не отличался от показателей у человека без диабета. В реальности, из-за несовершенства методов лечения, даже «хороший гликемический контроль» подразумевает уровень глюкозы в крови, который в большинстве случаев несколько выше нормы. Кроме того, один опрос пациентов с диабетом 2 типа показал, что они оценивают вред, наносимый их качеству жизни интенсивными вмешательствами для контроля уровня сахара в крови, как столь же серьезный, как вред, вызванный умеренной степенью диабетических осложнений. В 1990-х годах Американская диабетическая ассоциация провела информационную кампанию, чтобы убедить пациентов и врачей стремиться к средним значениям глюкозы и гемоглобина A1c ниже 200 мг/дл (11 ммоль/л) и 8%. В настоящее время многие пациенты и врачи стремятся к достижению лучших показателей. По состоянию на 2015 год рекомендации предусматривали уровень HbA1c около 7% или уровень глюкозы натощак менее 7,2 ммоль/л (130 мг/дл); однако эти цели могут быть изменены после профессиональной клинической консультации с учетом индивидуальных рисков гипогликемии и ожидаемой продолжительности жизни. Несмотря на рекомендации, согласно которым интенсивный контроль уровня сахара в крови должен основываться на балансе между немедленным вредом и долгосрочной пользой, многие люди – например, пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее девяти лет – которые не получат от этого пользы, получают избыточное лечение и не испытывают клинически значимых улучшений. Плохой гликемический контроль характеризуется стойко повышенным уровнем глюкозы в крови и гликированного гемоглобина, который может варьироваться от 200 до 500 мг/дл (11–28 ммоль/л) и от 9–15% или выше в течение месяцев и лет до развития серьезных осложнений. Метаанализ крупных исследований, посвященных сравнению интенсивного и обычного, или более мягкого, гликемического контроля у пациентов с диабетом 2 типа, не выявил различий в смертности от всех причин сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальном инсульте или ампутации конечностей, но снизил риск нефатального инфаркта миокарда на 15%. Кроме того, интенсивный контроль глюкозы снизил риск прогрессирования ретинопатии и нефропатии, а также частоту периферической нейропатии, но увеличил риск гипогликемии в 2,4 раза.
Мониторинг
Опираться на собственные ощущения симптомов гипергликемии или гипогликемии обычно недостаточно, так как легкая или умеренная гипергликемия у большинства пациентов не вызывает очевидных симптомов. Важно также учитывать, что переваривание и всасывание пищи занимает несколько часов, в то время как инсулин может оказывать сахароснижающий эффект в течение всего лишь 2 часов или 24 часов и более (в зависимости от типа используемого препарата инсулина и индивидуальной реакции пациента). Кроме того, начало и продолжительность действия пероральных гипогликемических средств варьируются в зависимости от типа препарата и индивидуальных особенностей пациента.
Тест на HbA1c
Полезное исследование, которое обычно проводят в лаборатории, – это измерение уровня HbA1c в крови. Это соотношение гликированного гемоглобина к общему гемоглобину. Постоянно повышенный уровень глюкозы в плазме крови приводит к увеличению доли этих молекул. Этот тест измеряет средний уровень контроля гликемии за период, который изначально оценивался примерно в 3 месяца (средний срок жизни эритроцитов), но в последнее время считается, что он больше отражает состояние за последние 2–4 недели. У людей без диабета уровень HbA1c находится в диапазоне от 4,0 до 6,0%; пациенты с сахарным диабетом, которым удается поддерживать уровень HbA1c ниже 6,5%, считаются имеющими хороший гликемический контроль. Тест HbA1c не рекомендуется проводить, если в течение менее 6 недель были изменения в диете или лечении, или если нарушен процесс старения эритроцитов (например, при недавнем кровотечении или гемолитической анемии), или имеется гемоглобинопатия (например, серповидноклеточная анемия). В таких случаях для оценки среднего уровня контроля за предыдущие 2–3 недели используется альтернативный тест на фруктозамин.
Постоянный контроль уровня глюкозы
Первым устройством CGM, поступившим в продажу для потребителей, был GlucoWatch biographer в 1999 году. Этот продукт больше не продается. Он предоставлял данные с задержкой, а не в режиме реального времени. После этого было разработано несколько устройств непрерывного мониторинга глюкозы, которые обеспечивают автоматический и постоянный контроль уровня глюкозы в течение дня.
Электронные медицинские записи
Обмен электронными медицинскими записями с людьми, страдающими диабетом второго типа, помогает им снизить уровень сахара в крови. Это способ помочь людям лучше понять свое заболевание и активно участвовать в управлении им.
Приложения для мониторинга m-здоровья
Широкое распространение смартфонов превратило мобильные приложения (приложения) в популярный способ использования всех видов программного обеспечения. Как следствие, использование мобильных приложений для управления здоровьем и поддержки людей с хроническими заболеваниями набирает популярность, особенно среди систем здравоохранения, которые проявляют значительную тенденцию к использованию этих приложений для интеграции данных, генерируемых пациентами, в электронные медицинские карты, а также для соответствующей модификации и улучшения планов лечения. Количество приложений, связанных со здоровьем, доступных в App Store и Google Play, составляет около 100 000, и среди них наибольшее количество приходится на приложения, связанные с диабетом. Регулярное выполнение задач по самоконтролю, таких как прием лекарств и инсулина, измерение уровня сахара в крови, соблюдение диеты и физические упражнения, требует значительных усилий. Поэтому использование приложений, связанных с диабетом, для регистрации данных о питании, приеме лекарств или уровне глюкозы в крови представляется перспективным способом улучшения состояния здоровья пациентов. Однако, несмотря на большое количество приложений, уровень их использования пациентами остается невысоким. Одна из причин этого может заключаться в проблемах с дизайном, влияющих на удобство их использования. Кроме того, исследование 65 приложений для диабета на платформе Android, проведенное в 2016 году, показало, что конфиденциальные данные, такие как уровень инсулина и глюкозы в крови, "регулярно собирались и передавались третьим лицам".
Проверка стопы
Наблюдение за стопами человека может помочь в прогнозировании вероятности развития язв диабетической стопы. Распространенный метод заключается в использовании специального термометра для выявления участков на стопе с повышенной температурой, что может указывать на возможность образования язвы. Однако, на данный момент нет убедительных научных доказательств эффективности самостоятельного мониторинга температуры стоп в домашних условиях. Действующие рекомендации в Соединенном Королевстве предусматривают сбор 8–10 параметров для прогнозирования развития язв стопы. Более простой метод, предложенный исследователями, позволяет получить более детальную оценку риска на основе трех параметров (снижение чувствительности, пульсация на стопе, наличие в анамнезе язв или ампутаций). Этот метод не предназначен для замены регулярного самостоятельного осмотра стоп, а призван его дополнить.
Изменение образа жизни
Британская национальная служба здравоохранения запустила программу в 2016 году, нацеленную на 100 000 человек из группы риска по развитию диабета, с целью снижения веса и повышения физической активности. В 2019 году было объявлено об успехе программы. 17 000 участников, регулярно посещавших занятия по здоровому образу жизни, в общей сложности сбросили почти 60 000 кг, и было принято решение об увеличении масштаба программы вдвое.
Диета
Поскольку высокий уровень сахара в крови, вызванный плохо контролируемым диабетом, может привести к множеству немедленных и долгосрочных осложнений, крайне важно поддерживать уровень сахара в крови как можно ближе к нормальному, а диета, обеспечивающая более предсказуемую гликемическую вариабельность, является важным фактором для достижения нормального уровня сахара в крови. Люди с диабетом 1 типа, использующие инсулин, могут есть практически все, предпочтительно здоровую пищу, содержащую некоторое количество углеводов; в долгосрочной перспективе полезно употреблять примерно одинаковое количество углеводов, чтобы облегчить контроль уровня сахара в крови. Недостаточно данных, подтверждающих эффективность низкоуглеводных диет для людей с диабетом 1 типа. Компьютерный сбор анамнеза питания представляется столь же эффективным, как и опрос устно или в письменной форме, однако нет доказательств его влияния на улучшение пищевых привычек, уровня HbA1c и общего ведения диабета.
Упражнения
У людей с сахарным диабетом второго типа часто наблюдается повышенный уровень сахара в крови; один из способов помочь контролировать этот уровень – физические упражнения. Люди с диагностированным сахарным диабетом второго типа могут использовать упражнения для поддержания уровня сахара в крови, и было доказано, что они работают не менее эффективно, чем лекарственные препараты. Любая физическая активность может улучшить состояние при сахарном диабете второго типа, будь то ходьба, плавание или танцы – любое движение, сжигающее калории. Люди, живущие с сахарным диабетом второго типа, сталкиваются с множеством проблем, и одна из них – поддержание нормального уровня глюкозы в крови. Упражнения не только улучшают уровень сахара в крови, но и могут повысить чувствительность организма к инсулину, снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта, которые часто встречаются у людей с диабетом. Благодаря упражнениям организм становится более чувствительным к инсулину, что обеспечивает лучшее усвоение глюкозы мышечными клетками не только во время, но и до 24 часов после тренировки. Многочисленные исследования показали, что упражнения помогают контролировать гликемию и снижают уровень HbA1c примерно на 4,2 ммоль/моль (0,6%). Исследования также показывают, что сочетание упражнений и диеты может замедлить прогрессирование нарушения толерантности к глюкозе у людей с сахарным диабетом второго типа. Поэтому людям с сахарным диабетом второго типа рекомендуется заниматься физическими упражнениями в среднем 150 минут в неделю. Исследований, показывающих, как упражнения могут помочь контролировать уровень глюкозы в крови у людей с сахарным диабетом первого типа, не проводилось. Исследования с участием молодых людей и взрослых с сахарным диабетом первого типа, в которых уровень HbA1c отслеживался в контрольной и экспериментальной группах в течение 1–3 месяцев и даже до 5 месяцев, не показали стабильного эффекта на контроль гликемии. Возможные факторы, влияющие на эффект упражнений на контроль уровня глюкозы при сахарном диабете первого типа, могут быть связаны с увеличением потребления энергии во время упражнений для предотвращения возможных гипогликемических эпизодов; это может быть причиной того, что люди с сахарным диабетом первого типа не наблюдают снижения уровня глюкозы во время упражнений. Люди с сахарным диабетом первого типа могут испытывать опасения по поводу занятий спортом из-за страха гипогликемии. Хотя упражнения могут не приносить прямой пользы для снижения уровня глюкозы в крови у людей с сахарным диабетом первого типа, они все же имеют множество преимуществ, таких как снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая артериальное давление, липидный профиль, функцию эндотелия, состав тела и чувствительность к инсулину. Аэробные упражнения, как было показано, значительно улучшают HbA1c и способствуют снижению веса и улучшению метаболической регуляции липидов и липопротеинов. Это может быть любая форма непрерывной физической активности, которая увеличивает частоту дыхания и сердечных сокращений. В течение последних двух десятилетий силовые тренировки получили широкое признание как оптимальная форма упражнений для пациентов с сахарным диабетом второго типа. Комбинация аэробных и силовых тренировок, рекомендованная действующими рекомендациями ADA, является наиболее эффективной для контроля уровня глюкозы и липидов при сахарном диабете второго типа. Американская диабетическая ассоциация рекомендует 150 минут умеренных или интенсивных аэробных упражнений в неделю, распределенных на три-семь дней, с интервалом не более двух дней между занятиями, в сочетании с двумя-тремя не последовательными занятиями силовыми тренировками. Для максимальной чувствительности к инсулину рекомендуется заниматься спортом ежедневно. Ассоциация утверждает, что 75 минут в неделю достаточно для большинства физически подготовленных или молодых пациентов. Хотя это невероятно полезно, эффект начинает ослабевать в течение 48–96 часов. Поэтому для поддержания преимуществ для здоровья, связанных с этими видами тренировок, необходима постоянная программа упражнений. Пациентам с сахарным диабетом 1 типа требуется прямая инъекция инсулина, поскольку их организм не может производить достаточное количество инсулина (или вообще не производит его). По состоянию на 2010 год не существует других клинически доступных способов введения инсулина, кроме инъекций для пациентов с сахарным диабетом 1 типа: инъекции могут выполняться с помощью инсулинового насоса, струйного инжектора или различных типов гиподермических игл. Неинъекционные методы введения инсулина остаются недоступными, поскольку белок инсулина разрушается в пищеварительном тракте. По состоянию на 2004 год разрабатывались несколько механизмов введения инсулина, включая капсулу, которая проходит через печень и доставляет инсулин в кровоток. Также были предложены вакцины против сахарного диабета 1 типа с использованием глутаминовой кислоты декарбоксилазы (GAD), но в настоящее время они не тестируются фармацевтическими компаниями, которые получили на них сублицензии. Для людей с сахарным диабетом 2 типа лечение диабета состоит из сочетания диеты, физических упражнений и снижения веса в любом достижимом сочетании, в зависимости от пациента. Ожирение часто встречается при сахарном диабете 2 типа и в значительной степени способствует инсулинорезистентности. Снижение веса и физические упражнения улучшают чувствительность тканей к инсулину и обеспечивают его правильное использование целевыми тканями. Пациентам с плохим контролем диабета после изменения образа жизни обычно назначают пероральные гипогликемические препараты. Некоторые люди с сахарным диабетом 2 типа в конечном итоге перестают реагировать на эти препараты и должны перейти на инсулинотерапию. Исследование, проведенное в 2008 году, показало, что все более сложные и дорогостоящие методы лечения диабета применяются к растущему числу людей с сахарным диабетом 2 типа. Анализ данных за период с 1994 по 2007 год показал, что среднее количество препаратов от диабета на одного леченного пациента увеличилось с 1,14 в 1994 году до 1,63 в 2007 году. Обучение пациентов и соблюдение режима лечения очень важны для контроля заболевания. Неправильное использование лекарств и инсулина может быть очень опасным, вызывая гипо- или гипергликемические эпизоды.
Инсулин
У диабетиков 1 типа инъекции инсулина всегда будут необходимы в течение всей жизни, поскольку бета-клетки поджелудочной железы у людей с диабетом 1 типа не способны вырабатывать достаточное количество инсулина. Однако как у диабетиков 1, так и 2 типа можно наблюдать значительное улучшение уровня глюкозы в крови при изменении диеты, а некоторые диабетики 2 типа могут полностью контролировать заболевание, корректируя свой рацион. Инсулинотерапия требует тщательного мониторинга и значительного обучения пациента, поскольку неправильное введение может быть весьма опасным. Например, при снижении потребления пищи требуется меньшая доза инсулина. Ранее адекватная доза может оказаться чрезмерной при уменьшении количества съеденного, что может привести к гипогликемической реакции, если не произвести соответствующую корректировку. Физические упражнения снижают потребность в инсулине, поскольку они увеличивают поглощение глюкозы клетками организма, которое контролируется инсулином, и наоборот. Кроме того, существует несколько типов инсулина с различной скоростью начала действия и продолжительностью эффекта. В настоящее время несколько компаний работают над созданием неинвазивной формы инсулина, чтобы избежать инъекций. Mannkind разработал ингаляционную форму, а такие компании, как Novo Nordisk, Oramed и BioLingus, ведут разработки перорального препарата. Также разрабатываются комбинированные пероральные препараты, содержащие инсулин и агонист GLP-1. Инсулинотерапия сопряжена с риском из-за невозможности непрерывного контроля уровня глюкозы в крови и соответствующей коррекции дозы инсулина. Новые технологические достижения во многом решили эту проблему. Небольшие портативные инсулиновые помпы доступны от нескольких производителей. Они обеспечивают непрерывную инфузию небольших доз инсулина через кожу в течение суток, а также возможность введения болюсных доз при приеме пищи или повышении уровня глюкозы в крови. Это очень похоже на работу поджелудочной железы, но эти помпы не имеют механизма непрерывной обратной связи. Таким образом, пользователь по-прежнему рискует ввести слишком много или слишком мало инсулина, если не измерять уровень глюкозы в крови. Дополнительная опасность инсулинотерапии заключается в том, что, хотя диабетическая микроангиопатия обычно объясняется гипергликемией, исследования на крысах показывают, что более высокий, чем нормальный, уровень инсулина, который диабетики вводят для контроля гипергликемии, сам по себе может способствовать развитию заболеваний мелких кровеносных сосудов.
Вождение
Исследования, проведенные в Соединенных Штатах и Европе, показали, что водители с диабетом 1 типа попадали в аварии в два раза чаще, чем их супруги без диабета, что демонстрирует повышенный риск дорожно-транспортных происшествий у людей с диабетом 1 типа. Диабет может ухудшить безопасность вождения несколькими способами. Во-первых, долгосрочные осложнения диабета могут мешать безопасному управлению транспортным средством. Например, диабетическая ретинопатия (потеря периферического зрения или остроты зрения) или периферическая нейропатия (потеря чувствительности в стопах) могут ухудшить способность водителя читать дорожные знаки, контролировать скорость автомобиля, правильно нажимать на тормоза и т. д. Во-вторых, гипогликемия может повлиять на мышление, координацию и состояние сознания. Это нарушение функции мозга называется нейрогликопенией. Исследования показали, что последствия нейрогликопении снижают способность к вождению. В исследовании, проведенном среди людей с диабетом 1 типа, было установлено, что люди, сообщившие о двух или более инцидентах во время вождения, связанных с гипогликемией, физиологически и поведенчески отличаются от тех, кто не сообщал о таких инцидентах. Например, во время гипогликемии водители, у которых было два или более инцидента, сообщали о меньшем количестве предупреждающих симптомов, их вождение было более нарушено, а их организм выделял меньше эпинефрина (гормона, который помогает повысить уровень глюкозы в крови). Кроме того, люди с анамнезом инцидентов во время вождения, связанных с гипогликемией, похоже, усваивают сахар быстрее и медленнее обрабатывают информацию. Эти данные указывают на то, что хотя любой человек с диабетом 1 типа может подвергаться определенному риску развития гипогликемии во время вождения, существует подгруппа водителей с диабетом 1 типа, которые более уязвимы к таким эпизодам. Учитывая результаты этих исследований, рекомендуется, чтобы водители с диабетом 1 типа, имеющие в анамнезе инциденты во время вождения, никогда не садились за руль, если уровень глюкозы в крови у них ниже 70 мг/дл (3,9 ммоль/л). Вместо этого этим водителям рекомендуется купировать гипогликемию и отложить вождение, пока уровень глюкозы в крови не превысит 90 мг/дл (5 ммоль/л). Онлайн-версия этого обучения также показала значительные положительные результаты. В настоящее время NIH финансирует дополнительные исследования по разработке онлайн-интервенций, специально направленных на повышение безопасности вождения для водителей с диабетом 1 типа.
Экзенатид
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат под названием экзенатид, разработанный на основе слюны гильского монстра, для контроля уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Другие схемы
Исследователь в области искусственного интеллекта, доктор Синтия Марлинг из Колледжа инженерии и технологий Университета Огайо, в сотрудничестве с Центром диабета Аппалачского института сельского здравоохранения, разрабатывает систему рассуждений, основанную на прецедентах, для поддержки лечения диабета. Цель проекта – предоставление автоматизированной интеллектуальной поддержки принятия решений пациентам с диабетом и их лечащим врачам, путем интерпретации постоянно увеличивающегося объема данных, предоставляемых современными технологиями управления диабетом, и преобразования их в более эффективную помощь, без необходимости трудоемкой ручной обработки данных со стороны эндокринолога или диабетолога. Этот вид лечения, основанный на искусственном интеллекте, демонстрирует определенные перспективы: первоначальное тестирование прототипа системы показало, что рекомендации по оптимальному лечению, по мнению анализирующих врачей, имели определенную пользу более чем в 70% случаев, а рекомендации с нейтральным эффектом – еще почти в 25% случаев. Использование "Диабетического коуча" становится все более распространенным способом управления диабетом. Диабетический коуч обычно является сертифицированным специалистом по обучению диабету (CDE), который обучен помогать людям во всех аспектах ухода за своим диабетом. CDE может консультировать пациента по вопросам диеты, лекарств, правильного использования инъекций и инсулиновых помп, физических упражнений и других способов управления диабетом, позволяя вести здоровый и активный образ жизни. CDE можно найти в местных медицинских учреждениях или обратившись в компанию, предоставляющую персонализированную помощь пациентам с диабетом с использованием услуг CDE. Диабетические коучи могут консультировать пациентов на основе оплаты за звонок или по ежемесячному плану.
Стоматологическая помощь
Высокий уровень глюкозы в крови у людей с диабетом является фактором риска развития проблем с деснами и зубами, особенно у лиц после полового созревания и в пожилом возрасте. У пациентов с диабетом повышается вероятность развития проблем со здоровьем полости рта, таких как кариес, дисфункция слюнных желез, грибковые инфекции, воспалительные заболевания кожи, заболевания пародонта, нарушение вкуса и кандидоз полости рта. Проблемы с полостью рта у людей с диабетом можно предотвратить при хорошем контроле уровня сахара в крови, регулярных осмотрах и тщательной гигиене полости рта. Поддерживая хорошее состояние полости рта, люди с диабетом предотвращают потерю зубов вследствие различных заболеваний пародонта. Людям с диабетом необходимо повышать осведомленность об инфекциях полости рта, поскольку они оказывают двойное негативное воздействие на здоровье. Во-первых, у людей с диабетом чаще развивается заболевание пародонта, которое вызывает повышение уровня сахара в крови и часто приводит к осложнениям диабета. Тяжелое заболевание пародонта может повышать уровень сахара в крови, что увеличивает периоды времени, когда организм функционирует с высоким уровнем глюкозы. Это повышает риск развития диабетических осложнений. Первыми признаками инфекции десен и зубов у людей с диабетом являются уменьшение слюноотделения и жжение во рту или на языке. Кроме того, пациенты могут испытывать сухость во рту, что увеличивает риск развития кариеса. Плохо контролируемый диабет обычно приводит к рецессии десен, поскольку зубной налет создает больше вредных белков в деснах. Кариес и полостные дефекты – одни из первых проблем с полостью рта, которым подвержены люди с диабетом. Повышенный уровень сахара в крови приводит к увеличению количества сахаров и кислот, атакующих зубы и вызывающих заболевания десен. Гингивит также может возникнуть в результате повышенного уровня сахара в крови в сочетании с ненадлежащей гигиеной полости рта. Периодонтит – это заболевание полости рта, вызванное нелеченым гингивитом, которое разрушает мягкие ткани и кость, поддерживающие зубы. Это заболевание может привести к отступлению десен от зубов, что в конечном итоге может вызвать их расшатывание и выпадение. У людей с диабетом периодонтит, как правило, протекает тяжелее, поскольку диабет снижает способность организма сопротивляться инфекциям и замедляет заживление. В то же время инфекция полости рта, такая как периодонтит, может затруднить контроль над диабетом, поскольку она вызывает повышение уровня сахара в крови. Чтобы предотвратить дальнейшие осложнения диабета, а также серьезные проблемы с полостью рта, людям с диабетом необходимо поддерживать уровень сахара в крови под контролем и соблюдать правильную гигиену полости рта. Исследование, опубликованное в журнале Journal of Periodontology, показало, что у пациентов с диабетом 2 типа с плохим контролем заболевания чаще развивается периодонтит, чем у пациентов с хорошо контролируемым диабетом. Поэтому стоматологическая помощь особенно важна для пациентов с диабетом, чем для здоровых людей. Поддержание здоровья зубов и десен достигается путем принятия профилактических мер, таких как регулярные посещения стоматолога и тщательная гигиена полости рта. Кроме того, можно избежать проблем с полостью рта, внимательно контролируя уровень сахара в крови. Пациенты, которые лучше контролируют уровень сахара в крови и диабет, реже сталкиваются с проблемами полости рта по сравнению с пациентами с диабетом, которые контролируют свое заболевание умеренно или плохо. Недостаточная гигиена полости рта является важным фактором, который следует учитывать при проблемах с полостью рта, и особенно это актуально для людей с диабетом. Людям с диабетом рекомендуется чистить зубы не менее двух раз в день, а по возможности – после каждого приема пищи и перекуса. Однако чистка зубов утром и вечером обязательна, как и использование зубной нити и антибактериального ополаскивателя для полости рта. Людям с диабетом рекомендуется использовать зубную пасту, содержащую фтор, поскольку она доказала свою эффективность в борьбе с инфекциями полости рта и кариесом. Зубную нить следует использовать не реже одного раза в день, поскольку она помогает предотвратить проблемы с полостью рта, удаляя зубной налет между зубами, который не удаляется при чистке зубов. Пациентам с диабетом рекомендуется проходить профессиональную чистку зубов каждые шесть месяцев. В случаях, когда требуется хирургическое вмешательство в полости рта, необходимо принимать специальные меры предосторожности, такие как корректировка дозы лекарств от диабета или прием антибиотиков для предотвращения инфекции. Важно обращать внимание на ранние признаки заболевания десен (покраснение, отек, кровоточивость десен) и сообщать о них стоматологу, чтобы предотвратить дальнейшие осложнения. Рекомендуется бросить курить, чтобы избежать серьезных осложнений диабета и заболеваний полости рта. Людям с диабетом рекомендуется записываться на прием к стоматологу утром, поскольку в это время суток уровень сахара в крови, как правило, лучше контролируется. И, наконец, люди с диабетом должны убедиться, что их лечащий врач и стоматолог проинформированы об их состоянии, истории болезни и состоянии пародонта.
Неприемлемость лекарств
Поскольку у многих пациентов с диабетом есть два или более сопутствующих заболевания, им часто требуется прием нескольких лекарственных препаратов. Распространенность несоблюдения режима приема лекарств высока среди пациентов с хроническими заболеваниями, такими как диабет, и это несоблюдение связано с проблемами общественного здравоохранения и увеличением расходов на медицинское обслуживание. Одной из причин несоблюдения является стоимость лекарств. Для медицинских работников важно уметь выявлять случаи, когда несоблюдение связано с финансовыми трудностями, поскольку это может привести к разработке стратегий помощи пациентам в оплате лекарств. К таким стратегиям относятся использование генерических препаратов или терапевтических альтернатив, замена рецептурного лекарства безрецептурным средством и деление таблеток на части. Вмешательства, направленные на улучшение приверженности лечению, могут снизить заболеваемость и смертность от диабета, а также значительно сократить расходы системы здравоохранения. Было установлено, что приложения для смартфонов улучшают самоконтроль и результаты лечения у людей с диабетом благодаря таким функциям, как специальные напоминания, а работа с психологами и психиатрами помогает пациентам с диабетом развивать навыки эффективного управления приемом лекарств и трудностями самоконтроля.
Бариатрическая хирургия
Хотя снижение веса очевидно полезно для улучшения гликемического контроля у пациентов с диабетом 2 типа, поддержание значительной потери веса может быть очень сложной задачей. У людей с диабетом, у которых индекс массы тела составляет 35 или выше и которые не смогли похудеть другими способами, бариатрическая хирургия предлагает реальную возможность достичь этой цели. В 2018 году было опубликовано исследование, финансируемое Институтом исследований результатов, ориентированных на пациента, в котором анализировались эффекты трех распространенных типов бариатрической хирургии на устойчивую потерю веса и длительный гликемический контроль у пациентов с диабетом 2 типа. Результаты этого исследования показали, что через пять лет после бариатрической операции значительная потеря веса наблюдалась у подавляющего большинства пациентов. Более того, и что важнее, исследование продемонстрировало, что у пациентов с диабетом 2 типа с индексом массы тела 35 или выше бариатрическая хирургия может привести к полной ремиссии диабета у до 40% пациентов, перенесших эту процедуру. Как и любая операция, бариатрическая хирургия сопряжена с рисками и осложнениями, и эти риски необходимо сопоставлять с потенциальной пользой для тех, кто рассматривает возможность ее проведения.
Диабет 1 типа
Диабет 1 типа вызывается разрушением достаточного количества бета-клеток, чтобы вызвать симптомы; эти клетки, расположенные в островках Лангерганса поджелудочной железы, производят и секретируют инсулин – единственный гормон, обеспечивающий поступление глюкозы из крови в клетки (в дополнение к гормону амилину, другому гормону, необходимому для поддержания гомеостаза глюкозы). Следовательно, фраза "излечение диабета 1 типа" означает "обеспечение или восстановление эндогенной способности организма вырабатывать инсулин в ответ на уровень глюкозы в крови" и координированную работу с контринсулярными гормонами. В этом разделе рассматриваются только подходы к излечению основной причины диабета 1 типа, позволяющие организму эндогенно, in vivo, производить инсулин в ответ на уровень глюкозы в крови. Он не охватывает другие подходы, такие как, например, интегрированные системы глюкометра/инсулинового насоса с обратной связью, которые потенциально могут улучшить качество жизни некоторых людей с диабетом 1 типа и которые некоторые могут называть "искусственной поджелудочной железой".
Подход к инкапсулированию
Биологический подход к созданию искусственной поджелудочной железы заключается в имплантации биоинженерной ткани, содержащей островковые клетки, которые будут выделять необходимое количество инсулина, амилина и глюкагона в ответ на изменение уровня глюкозы. При трансплантации островковых клеток по протоколу Эдмонтона было восстановлено производство инсулина (и гликемический контроль), однако это потребовало продолжения приема иммуносупрессивных препаратов. Для блокирования иммунного ответа на трансплантированные клетки и снижения необходимости в иммуносупрессии, а также для увеличения продолжительности жизни трансплантата, была разработана технология инкапсуляции островковых клеток в защитное покрытие.
Стволовые клетки
В нескольких исследовательских центрах ведутся работы по разработке островковых клеток из стволовых клеток. Исследования стволовых клеток также рассматриваются как потенциальный путь к излечению, поскольку они могут способствовать восстановлению островковых клеток, генетически принадлежащих лечившемуся пациенту, что, возможно, позволит избежать необходимости в иммуносупрессантах. [48] Этот новый метод – аутологичная немиелоаблативная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток – был разработан исследовательской группой, состоящей из бразильских и американских ученых (доктор Хулио Вольтарелли, доктор Карлос Эдуардо Кури, доктор Ричард Берт и коллеги), и стал первым исследованием, в котором терапия стволовыми клетками применялась при сахарном диабете у человека. Первоначально метод был протестирован на мышах, а в 2007 году опубликованы первые результаты терапии стволовыми клетками для лечения этой формы диабета. К 2009 году в исследование были включены 23 пациента, за которыми наблюдали в течение в среднем 29,8 месяцев (от 7 до 58 месяцев). В ходе исследования применялась интенсивная иммуносупрессия высокими дозами циклофосфамида и антитимоцитарного глобулина с целью «отключения» иммунной системы, после чего проводилась реинфузия аутологичных гемопоэтических стволовых клеток для регенерации новой иммунной системы. По сути, это своего рода «иммунологический сброс», блокирующий аутоиммунную атаку на остаточные инсулин-продуцирующие клетки поджелудочной железы. По состоянию на декабрь 2009 года 12 пациентов оставались непрерывно свободными от инсулина в течение периода от 14 до 52 месяцев, а у 8 пациентов наблюдалась временная отмена инсулина в течение периода от 6 до 47 месяцев. Из этих последних 8 пациентов у 2 вновь удалось отказаться от инсулина после применения ситаглиптина, ингибитора ДПП-4, одобренного только для лечения пациентов с диабетом 2 типа. Это также первое исследование, в котором зафиксировано использование и полная инсулинонезависимость у пациентов с диабетом 1 типа при применении данного препарата. Параллельно с отменой инсулина непрямые измерения эндогенной секреции инсулина показали ее значительное увеличение во всей группе пациентов, независимо от необходимости ежедневного использования экзогенного инсулина.
Генная терапия
Технология генной терапии быстро развивается, и существует множество способов поддержания эндокринной функции, потенциально способных практически излечить диабет. Генную терапию можно использовать для непосредственного производства инсулина: пероральный препарат, состоящий из вирусных векторов, содержащих последовательность инсулина, переваривается и доставляет гены в верхние отделы кишечника. Эти клетки кишечника будут функционировать как любые клетки, инфицированные вирусом, и воспроизводить инсулиновый белок. Вирусом можно управлять таким образом, чтобы он инфицировал только клетки, реагирующие на глюкозу, обеспечивая выработку инсулина только при высоком уровне глюкозы. Ввиду ограниченного количества доставляемых векторов, лишь небольшое число клеток кишечника подвергнется воздействию и естественным образом погибнет в течение нескольких дней. Таким образом, изменяя дозу перорального препарата, можно увеличивать или уменьшать количество инсулина, производимого с помощью генной терапии, по мере необходимости. По мере отмирания инсулинпродуцирующих клеток кишечника их функцию поддерживают дополнительные пероральные препараты. Генная терапия в конечном итоге может быть использована для устранения причины разрушения бета-клеток, тем самым излечивая нового пациента с диабетом до того, как разрушение бета-клеток станет полным и необратимым. Генную терапию можно использовать для преобразования клеток двенадцатиперстной кишки и взрослых стволовых клеток двенадцатиперстной кишки в бета-клетки, которые естественным образом производят инсулин и амилин. Доставляя ДНК бета-клеток в клетки кишечника в двенадцатиперстной кишке, некоторые клетки кишечника превратятся в бета-клетки, а затем взрослые стволовые клетки будут развиваться в бета-клетки. Это обеспечивает самовосстановление запаса бета-клеток в двенадцатиперстной кишке, и бета-клетки будут производить инсулин пропорционально потребляемым углеводам.
Моноклональные антитела
В ноябре 2022 года FDA одобрило Теплизумаб – лекарственный препарат, представляющий собой моноклональные антитела, который призван замедлить развитие диабета 1 типа, перепрограммируя иммунную систему для прекращения ошибочного нападения на клетки поджелудочной железы.
Диабет 2 типа
Диабет 2 типа обычно лечат, начиная с увеличения физической активности, исключения насыщенных жиров и снижения потребления сахара и углеводов с целью снижения веса. Это может восстановить чувствительность к инсулину даже при умеренной потере веса, например, около 5 кг, особенно при уменьшении жировых отложений в области живота. Считается, что диеты с очень низким содержанием насыщенных жиров способны обратить вспять инсулинорезистентность. Когнитивно-поведенческая терапия является эффективным методом улучшения приверженности к лечению, снижения депрессии и контроля гликемии, обеспечивая длительные и клинически значимые преимущества для самоконтроля диабета и гликемического контроля у взрослых с диабетом 2 типа и сопутствующей депрессией. Кроме того, тестостерон может оказывать защитное действие на бета-клетки поджелудочной железы, возможно, посредством механизмов, опосредованных андрогенными рецепторами, и влияния воспалительных цитокинов. Недавно было предложено, что определенный вид операции по шунтированию желудка может нормализовать уровень глюкозы в крови у 80–100% пациентов с тяжелым ожирением и диабетом. Точные причинно-следственные механизмы интенсивно изучаются; результаты могут быть обусловлены не только снижением веса, поскольку улучшение уровня сахара в крови, по-видимому, предшествует любым изменениям массы тела. Этот подход может стать методом лечения для некоторых людей с диабетом 2 типа, но пока не был изучен в проспективных клинических испытаниях. Эта операция может также снизить смертность от всех причин до 40% у людей с тяжелым ожирением. Небольшое количество пациентов с нормальным или умеренным ожирением и диабетом 2 типа успешно перенесли аналогичные операции. MODY – редкая генетическая форма диабета, которую часто ошибочно принимают за диабет 1 или 2 типа. Медицинское ведение зависит от каждого конкретного случая. Было протестировано несколько иммуносупрессивных препаратов, направленных на хроническое воспаление при диабете 2 типа.