Введение

Медицинское применение соединения прастерон
DHEA как лекарственное средство или добавка

Менопауза

Прастерон иногда используется в качестве андрогена в гормональной терапии менопаузы. Помимо самого прастерона, пролекарство прастерона – прастерона энантат – используется в комбинации с валератом эстрадиола для лечения симптомов менопаузы под торговой маркой Gynodian Depot. Современные данные о пользе приема DHEA женщинам в период менопаузы и постменопаузы остаются неубедительными. В то время как добавление прастерона (DHEA) женщинам в постменопаузе может приводить к повышению уровня E1, E2, тестостерона, DHEA и DHEAS в сыворотке крови и снижению уровня SHBG, однако современные данные о пользе приема DHEA женщинами в постменопаузе остаются неубедительными – хотя некоторые исследования указывают на потенциальную пользу, такую как улучшение самочувствия, сексуальной функции и, возможно, уменьшение симптомов менопаузы, эти результаты не являются общепризнанными. Кроме того, отсутствуют данные о долгосрочной безопасности приема DHEA, что вызывает значительную обеспокоенность. Это особенно важно, учитывая, что прием DHEA может приводить к увеличению биодоступности эстрогенов, что потенциально может повлиять на состояния, чувствительные к уровню гормонов. Механизм действия прастерона при данном показании неизвестен, хотя он может включать местный метаболизм прастерона в андрогены и эстрогены. Прастерон, являясь эфирным пролекарством, используется в Японии в виде инъекций для лечения неполноценного созревания и раскрытия шейки матки во время родов.

Доступные формы

Ранее прастерон продавался в Великобритании как лекарственный препарат под торговой маркой Diandrone в форме таблеток для перорального применения, содержащих 10 мг действующего вещества.

Побочные эффекты

Прастерон вырабатывается естественным образом в организме человека, но долгосрочные последствия его применения в значительной степени неизвестны. В другом исследовании использовалась доза до 400 мг/сутки в течение 8 недель, при этом сообщалось о небольшом количестве нежелательных явлений. В более длительном исследовании пациенты получали 50 мг прастерона в течение 12 месяцев, при этом количество и выраженность побочных эффектов были незначительными. В другом исследовании доза 50 мг прастерона применялась в течение 10 месяцев без каких-либо серьезных побочных эффектов. Поскольку прастерон является предшественником гормонов, поступали сообщения о побочных эффектах, которые предположительно вызваны гормональными метаболитами прастерона. Неизвестно, безопасен ли прастерон для длительного применения. Некоторые исследователи полагают, что добавки с прастероном могут фактически повысить риск развития рака молочной железы, рака предстательной железы, сердечных заболеваний и диабета.

Прастерон, вероятно, небезопасен для людей, страдающих беременностью, грудным вскармливанием, гормонально-зависимыми заболеваниями, проблемами с печенью, диабетом, депрессией или расстройствами настроения, синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) или проблемами с холестерином. Сообщалось, что прастерон обладает небольшим количеством побочных эффектов или не вызывает их вовсе даже при очень высоких дозах (например, в 50 раз превышающих рекомендуемую дозу безрецептурных добавок). Однако он может вызывать маскулинизацию и другие андрогенные побочные эффекты у женщин, а также гинекомастию и другие эстрогенные побочные эффекты у мужчин. В организме прастерон метаболизируется в андрогены и эстрогены, включая андростендион, тестостерон, эстрон, эстрадиол и эстриол.

Метаболизм

Прастерон также обратимо превращается в свой активный метаболит. Преобразование происходит как в надпочечнике, так и в периферических тканях. Хотя прастерон может надежно повысить уровень тестостерона у женщин, это не наблюдается у мужчин. У людей с надпочечниковой недостаточностью пероральные дозы прастерона от 20 до 50 мг/сутки позволяют восстановить уровни ДГЭА и ДГЭА-S до физиологических уровней, характерных для молодых здоровых взрослых.

Деривативы

Прастерон используется в медицине в виде C3β-эфиров прастерона энантата и сульфата прастерона. 5α-редуцированный и δ1 (1(2)-дегидрированный аналог прастерона – это 1-дегидроэпиандростерон (1 DHEA или 1-андростерон), являющийся прогормоном 1-тестостерона (δ1 DHT или дигидробольденона). Флуастерон (3β-дегидрокси-16α-флуоро-ДГЭА) – производное прастерона с минимальной или отсутствующей гормональной активностью, но с сохранением других биологических свойств. Комбинация 4 мг эстрадиола валерата и 200 мг прастерона энантата в масляном растворе была впервые применена в 1978 году в Европе для гормональной терапии менопаузы посредством внутримышечных инъекций под торговой маркой Gynodian Depot. В начале 1980-х годов прастерон стал доступен и широко продавался без рецепта в США, главным образом как средство для снижения веса. Его описывали как «чудодейственное лекарство» с предполагаемыми антивозрастными, антиожирением и противораковыми свойствами. В 2001 году компания Genelabs подала в FDA заявку на одобрение прастерона для лечения системной красной волчанки (СКВ). Это был первый препарат, содержащий прастерон, одобренный FDA в этой стране. Латинское общее название – prasteronum, французское – prastérone (и его популярное французское название), немецкое – prasteron. В 1996 году журналист Гарри Вессель из газеты Orlando (Florida) Sentinel писал о ДГЭА: «Тысячи людей поддались шумихе и покупают его в магазинах здорового питания, аптеках и по каталогам», но «многие врачи считают такой энтузиазм преждевременным». Он отметил, что «в последнее время такие национальные издания, как Time, Newsweek и USA Today, опубликовали статьи об этом гормоне, а несколько крупных издательств выпустили книги, восхваляющие его». Его колонка широко распространялась и перепечатывалась в других газетах США. Продукт «широко продавался и использовался бодибилдерами», – написал доктор Пол Донахью в 2012 году для синдиката King Features.

Австралия

В Австралии для покупки прастерона требуется рецепт, при этом он значительно дороже, чем при покупке в магазинах США, продающих добавки. Австралийская таможня классифицирует прастерон как "анаболический стероид или его прекурсор", и поэтому ввоз прастерона в страну возможен только при наличии разрешения на импорт, которое выдается при предъявлении действующего рецепта на этот гормон.

Канада

В Канаде прастерон является контролируемым веществом, включенным в раздел 23 Списка IV Закона о контролируемых наркотических средствах и веществах, и поэтому отпускается только по рецепту.

Великобритания

Прастерон классифицируется как анаболический стероид и, следовательно, является наркотическим средством, подлежащим контролю класса С.

Соединенные Штаты

Прастерон разрешен к продаже в Соединенных Штатах как диетическая добавка. В настоящее время он классифицируется как "старый диетический ингредиент", поскольку поступил в продажу до 1994 года. Прастерон специально исключен из действия Закона о контроле над анаболическими стероидами 1990 и 2004 годов.

Спорт и легкая атлетика

Прастерон запрещен к использованию в спортивных соревнованиях. Юлия Ефимова, которая является рекордсменкой мира на дистанциях 50 и 200 метров брассом и завоевала бронзовую медаль на дистанции 200 метров на Олимпийских играх в Лондоне в 2012 году, дала положительный результат на прастерон в допинг-тесте вне соревнований. Рашард Льюис, в то время игрок команды "Орландо Мэджик", также был уличен в употреблении прастерона и отстранен от участия в 10 играх перед началом сезона 2009–10. В 2016 году боец ММА Фабио Малдонадо признался, что принимал прастерон во время выступления в UFC. В январе 2011 года баскетболист НБА О. Дж. Майо был дисквалифицирован на 10 игр после положительного теста на прастерон. Майо назвал это "честной ошибкой", объяснив, что прастерон содержался в безрецептурной добавке, о запрете которой в НБА он не знал. Он стал седьмым игроком, давшим положительный результат на допинг с момента начала тестирования в лиге в 1999 году. Олимпийский чемпион на 400 метров Лашоун Мерритт в 2010 году был уличен в употреблении прастерона и отстранен от соревнований на 21 месяц. Теннисистка Винус Уильямс имела разрешение Международной федерации тенниса на использование DHEA в сочетании с гидрокортизоном для лечения "недостаточности надпочечников", однако в 2016 году Всемирное антидопинговое агентство отозвало это разрешение, посчитав, что применение DHEA может улучшить спортивные результаты Уильямс.

Анаболические применения

Мета-анализ исследований вмешательства показывает, что добавление прастерона пожилым мужчинам может оказывать небольшой, но статистически значимый положительный эффект на состав тела, который строго зависит от превращения прастерона в его биоактивные метаболиты, такие как андрогены или эстрогены. Данные о влиянии прастерона на силу у пожилых людей остаются неубедительными. В рандомизированном исследовании с контролем плацебо у мужчин среднего возраста не было выявлено значимого эффекта добавления прастерона на мышечную массу, силу или уровень тестостерона.

Рак

Нет доказательств того, что прастерон приносит пользу в лечении или профилактике рака. Прастерон может усиливать экспрессию мРНК G6PD, затрудняя оценку его ингибирующего действия.

Опухоль

Существуют некоторые данные о краткосрочном положительном эффекте у пациентов с системной красной волчанкой, но недостаточно данных о долгосрочной пользе или безопасности. Прастерон разрабатывался для лечения системной красной волчанки в США и Европе в 1990-х и 2000-х годах, достигнув III фазы клинических испытаний и стадии предварительной регистрации для данного показания, однако в конечном итоге разработка была прекращена после 2010 года.

Память

Добавки престерона не показали эффективности для улучшения памяти у здоровых людей среднего и пожилого возраста. Его исследовали как средство лечения болезни Альцгеймера, но нет данных, подтверждающих его эффективность или неэффективность. Необходимы дальнейшие исследования для определения его потенциальной пользы.

Настроение

Несколько небольших краткосрочных клинических исследований выявили, что прастерон улучшает настроение, однако его долгосрочная эффективность и безопасность, а также сравнение с антидепрессантами оставались неизвестными по состоянию на 2015 год.