Введение
Антибиотические препараты.
Часто используется в следующих ситуациях:
Инфекции костей и суставов.
Гранулоцитопения, в сочетании с тикарциллином, у пациентов с раком.
Внутрибрюшные инфекции (такие как перитонит) в качестве дополнения к другим препаратам, таким как клиндамицин, метронидазол, пиперациллин/тазобактам или ампициллин/сульбактам.
Менингит:
при менингите, вызванном E. coli, в качестве дополнения к имипенему;
при менингите, вызванном Pseudomonas, в качестве дополнения к меропенему;
при менингите, вызванном Acinetobacter, в качестве дополнения к имипенему или колистину;
при неонатальном менингите, вызванном Streptococcus agalactiae или Listeria monocytogenes, в качестве дополнения к ампициллину;
при неонатальном менингите, вызванном грамотрицательными бактериями, такими как E. coli, в качестве дополнения к цефалоспорину 3-го поколения.
Микобактериальные инфекции, включая использование в качестве препарата второй линии при активном туберкулезе. Также применяется при инфекциях, вызванных Mycobacterium avium, M. abcessus, M. chelonae и M. fortuitum. Rhodococcus equi, вызывающий инфекцию, сходную с туберкулезом.
Инфекции дыхательных путей, в том числе в качестве дополнения к бета-лактамам или карбапенемам при госпитальной пневмонии.
Сепсис, включая сепсис у новорожденных, и в Европейском Союзе. У младенцев, как правило, больший объем распределения из-за более высокой концентрации внеклеточной жидкости, где находятся аминогликозиды. Клиренс даже выше у пациентов с муковисцидозом. У пациентов с мышечными расстройствами, такими как миастения гравис или болезнь Паркинсона, паралитический эффект амикацина на нейромышечные соединения может усугубить мышечную слабость. Повреждение улитки, вызванное принудительным апоптозом волосковых клеток, приводит к потере слуха на высоких частотах и происходит до того, как клиническая потеря слуха может быть обнаружена. Повреждение преддверия уха, вероятно, из-за образования избыточного количества окислительных свободных радикалов. Это происходит в зависимости от времени, а не от дозы, что означает, что риск можно минимизировать, сократив продолжительность применения. Амикацин вызывает нефротоксичность (повреждение почек), воздействуя на проксимальные почечные канальцы. Он легко ионизируется в катион и связывается с анионными участками эпителиальных клеток проксимального канальца в рамках рецепторно-опосредованного пиноцитоза. Концентрация амикацина в почечной коре становится в десять раз выше, чем в плазме; он также вмешивается в область, взаимодействующую с колеблющейся базой антикодона тРНК. Он действует в зависимости от концентрации и лучше работает в щелочной среде. Это достигается за счет L-гидроксиаминобутероильного амида (L HABA), присоединенного к N1 (в отличие от канамицина, который просто имеет водород), который блокирует доступ и снижает аффинность инактивирующих аминогликозиды ферментов. У амикацина остается только один участок, где эти ферменты могут атаковать, в то время как у джентамицина и тобрамицина их шесть. Резистентность к амикацину и канамицину у Mycobacterium, возбудителя туберкулеза, обусловлена мутацией в гене rrs, кодирующем 16S рРНК. Такие мутации снижают аффинность связывания амикацина с рибосомой бактерии. Вариации аминогликозидной ацетилтрансферазы (AAC) и аминогликозидной аденилтрансферазы (AAD) также обуславливают резистентность: резистентность у Pseudomonas aeruginosa вызвана AAC(6') IV, которая также обуславливает резистентность к канамицину, джентамицину и тобрамицину, а резистентность у Staphylococcus aureus и S. epidermidis вызвана AAD(4',4), которая также обуславливает резистентность к канамицину, тобрамицину и апрамицину.
Bone and joint infections
Granulocytopenia, when combined with ticarcillin, in people with cancer
Intra abdominal infections (such as peritonitis) as an adjunct to other medicines, like clindamycin, metronidazole, piperacillin/tazobactam, or ampicillin/sulbactam
Meningitis:
for meningitis by E. coli, as an adjunct to imipenem
for meningitis caused by Pseudomonas, as an adjunct to meropenem
for meningitis caused by Acinetobacter, as an adjunct to imipenem or colistin
for neonatal meningitis caused by Streptococcus agalactiae or Listeria monocytogenes, as an adjunct to ampicillin
for neonatal meningitis caused by Gram negative bacteria such as E. coli, as adjunct to a 3rd generation cephalosporin
Mycobacterial infections, including as a second line agent for active tuberculosis. It is also used for infections by Mycobacterium avium, M. abcessus, M. chelonae, and M. fortuitum. Rhodococcus equi, which causes an infection resembling tuberculosis
Respiratory tract infections, including as an adjunct to beta lactams or carbapenem for hospital acquired pneumonia
Sepsis, including that in neonates, and in the European Union. Infants also tend to have a larger volume of distribution due to their higher concentration of extracellular fluid, where aminoglycosides reside. Clearance is even higher in people with cystic fibrosis. In people with muscular disorders such as myasthenia gravis or Parkinson's disease, amikacin's paralytic effect on neuromuscular junctions can worsen muscle weakness. Damage to the cochlea, caused by the forced apoptosis of the hair cells, leads to the loss of high frequency hearing and happens before any clinical hearing loss can be detected. Damage to the ear vestibules, most likely by creating excessive oxidative free radicals. It does so in a time dependent rather than dose dependent manner, meaning that risk can be minimized by reducing the duration of use. Amikacin causes nephrotoxicity (damage to the kidneys), by acting on the proximal renal tubules. It easily ionizes to a cation and binds to the anionic sites of the epithelial cells of the proximal tubule as part of receptor mediated pinocytosis. The concentration of amikacin in the renal cortex becomes ten times that of amikacin in the plasma; It also interferes with the region that interacts with the wobble base of the tRNA anticodon. It works in a concentration dependent manner, and has better action in an alkaline environment. This is accomplished by the L hydroxyaminobuteroyl amide (L HABA) moiety attached to N 1 (compare to kanamycin, which simply has a hydrogen), which blocks the access and decreases the affinity of aminoglycoside inactivating enzymes. Amikacin ends up with only one site where these enzymes can attack, while gentamicin and tobramycin have six. Resistance to amikacin and kanamycin in Mycobacterium, the causative agent of tuberculosis, is due to a mutation in the rrs gene, which codes for the 16S rRNA. Mutations such as these reduce the binding affinity of amikacin to the bacteria's ribosome. Variations of aminoglycoside acetyltransferase (AAC) and aminoglycoside adenylyltransferase (AAD) also confer resistance: resistance in Pseudomonas aeruginosa is caused by AAC(6') IV, which also confers resistance to kanamycin, gentamicin, and tobramycin, and resistance in Staphylococcus aureus and S. epidermidis is caused by AAD(4',4), which also confers resistance to kanamycin, tobramycin, and apramycin.
Ветеринарное применение
В то время как амикацин одобрен FDA только для использования у собак и при внутриматочных инфекциях у лошадей, он является одним из наиболее часто используемых аминогликозидов в ветеринарной медицине и применялся у собак, кошек, морских свинок, шиншилл, хомяков, крыс, мышей, сусликов, крупного рогатого скота, птиц, змей, черепах, крокодилов, бычьих лягушек и рыб. Его часто используют при респираторных инфекциях у змей, бактериальных заболеваниях панциря у черепах и синуситах у ара. Обычно он противопоказан кроликам и зайцам (хотя его все еще применяют), поскольку он нарушает баланс кишечной микрофлоры. При лечении глаз амикацин может применяться совместно с цефазолином. Несмотря на это, амикацин (и все аминогликозиды) токсичен для внутриглазных структур. У лошадей амикацин одобрен FDA для лечения инфекций матки (таких как эндометриоз и пиометра), вызванных чувствительными бактериями. Он также используется в местной терапии для глаз и при артроскопическом лаваже; в сочетании с цефалоспорином его применяют для лечения подкожных инфекций, вызванных стафилококком. При инфекциях конечностей или суставов его часто вводят вместе с цефалоспорином посредством перфузии конечности непосредственно в конечность или путем инъекции в сустав. Амикацин также вводят в суставы вместе с антиартритным препаратом Adequan для профилактики инфекции. Побочные эффекты у животных включают нефротоксичность, ототоксичность и аллергические реакции в месте внутримышечной инъекции. Кошки, как правило, более чувствительны к повреждению вестибулярного аппарата, вызванному ототоксичностью. Менее распространенные побочные эффекты включают нейромышечную блокаду, отеки лица и периферическую нейропатию. Лечение передозировки амикацином требует гемодиализа или перитонеального диализа для снижения концентрации амикацина в сыворотке крови и/или применения пенициллинов, некоторые из которых могут образовывать комплексы с амикацином, инактивируя его.