Синдром ABCD: Вариант синдрома Шаха-Ваарденбурга IV.
ABCD syndrome
Синдром ABCD: альбинизм, чёрная прядь волос, нарушение миграции клеток и глухота. Генетическая мутация EDNRB. Симптомы и диагностика редкого заболевания.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Медицинское состояние
Medical condition
Синдром альбинизма с черным завитком волос и нарушением миграции клеток (ABCD-синдром) – это акроним, обозначающий следующие термины и понятия, описывающие состояние, влияющее на внешность и физиологию человека: (1) A – альбинизм, (2) B – черный завиток волос, (3) C – нарушение миграции клеток нейроцитов кишечника, и (4) D – сенсоневральная глухота. Синдром вызван мутацией в гене рецептора эндотелина B (EDNRB).
Albinism black lock cell migration disorder (ABCD syndrome) is the initialism for the following terms and concepts that describe a condition affecting a person's physical appearance and physiology: (1) A – albinism, (2) B – black lock of hair, (3) C – cell migration disorder of the neurocytes of the gut, and (4) D – sensorineural deafness. The syndrome is caused by mutation in the endothelin B receptor gene (EDNRB).
Презентация
Вначале врачи определяли синдром ABCD по четырем ключевым характеристикам. В первом случае исследования курдской девочки, исследователи описали ее как имеющую "альбинизм и темный вихор в правой височно-затылочной области, длинные линии Блашко, белые ресницы и брови, голубые радужки глаз, пятна депигментации сетчатки и отсутствие реакции на шум". У некоторых людей наблюдаются сине-серые радужные оболочки, типичные для людей с нарушениями зрения. Характеристика, обозначаемая буквой C в синдроме ABCD, отличает это генетическое расстройство от BADS и заключается в нарушении миграции нейроцитов кишечника. Это происходит, когда нервные клетки не функционируют должным образом в кишечнике, что приводит к аганглионозу, то есть неспособности кишечника продвигать пищу по пищеварительному тракту. О глухоте или отсутствии реакции на шум из-за крайне низкой чувствительности слуха сообщалось во всех зафиксированных случаях синдрома ABCD. Характеристики синдрома ABCD отчетливо проявляются у пораженных людей. В настоящее время синдром ABCD больше не рассматривается как отдельное заболевание и считается вариантом синдрома Шаха-Ваарденбурга IV типа. Синдром Ваарденбурга (СВ) определяется как "сочетание сенсоневральной потери слуха, гипопигментации кожи и волос, а также пигментных нарушений радужной оболочки". Важным было открытие, что в развитии как синдрома ABCD, так и синдрома Ваарденбурга участвует один и тот же ген, поскольку это позволило исследователям глубже изучить возможности коррекции этого ключевого гена.
In the beginning, medical officials defined ABCD syndrome by the four key characteristics of the syndrome. In the first case study of the Kurdish girl, researchers described her as having "albinism and a black lock at the right temporo occipital region, long Blaschko lines, her eyelashes and brows were white, the irises in her eyes appeared to be blue, she had spots of retinal depigmentation, and she did not react to noise." Individuals have the blue/gray irises typical of people affected by blindness. The C of ABCD syndrome is what distinguishes this genetic disorder from BADS and it involves cell migration disorder of the neurocytes of the gut. This characteristic occurs when nerve cells do not function correctly in the gut, which results in aganglionosis i. e. Intestines’ failure to move food along the digestive tract. Deafness or being unresponsive to noise due to very low quality of hearing was reported in every case of ABCD syndrome. The characteristics of ABCD syndrome are clearly evident in an inflicted individual. No longer considered a separate syndrome, ABCD syndrome is today considered to be a variation of Shah Waardenburg type IV. Waardenburg syndrome (WS) is described as "the combination of sensorineural hearing loss, hypopigmentation of skin and hair, and pigmentary disturbances of the irides." Discovering that the same gene is involved in both ABCD and Waardenburg syndrome was important because researchers could look further into ways to fix this crucial gene.
Диагноз
В Европе заболеваемость синдрома Ваарденбурга составляет 1 случай на 45 000 человек. Диагноз может быть установлен пренатально с помощью ультразвукового исследования, поскольку фенотип характеризуется пигментными нарушениями, аномалиями лица и другими пороками развития. После рождения диагноз первоначально ставится на основании симптомов и может быть подтвержден генетическим тестированием. При несвоевременной диагностике могут возникнуть осложнения, связанные с болезнью Гиршпрунга.
The occurrence of WS has been reported to be one in 45,000 in Europe. The diagnosis can be made prenatally by ultrasound due to the phenotype displaying pigmentary disturbances, facial abnormalities, and other developmental defects. After birth, the diagnosis is initially made symptomatically and can be confirmed through genetic testing. If the diagnosis is not made early enough, complications can arise from Hirschsprung's disease.
Проверка
Скрининг обычно проводится только среди лиц, проявляющих несколько симптомов ABCD, однако исследование большой группы глухих людей, находящихся на институциональном обеспечении, в Колумбии выявило, что 5,38% из них страдали болезнью Ваарденбурга. В связи с редкостью заболевания, ни у одного из пациентов не был диагностирован ABCD (Ваарденбург IV типа).
Screening generally only takes place among those displaying several of the symptoms of ABCD, but a study on a large group of institutionalized deaf people in Columbia revealed that 5.38% of them were Waardenburg patients. Because of its rarity, none of the patients were diagnosed with ABCD (Waardenburg Type IV).
Лечение
Если болезнь Хиршпрунга лечится вовремя, пациенты с АВКД живут полноценной и здоровой жизнью. Если заболевание не диагностировано достаточно рано, часто наступает смерть в младенчестве. Возможны проблемы с пищеварением, связанные с колостомией и восстановлением кишечника, но в большинстве случаев их можно устранить с помощью слабительных средств. Потеря слуха, как правило, прогрессирующая, может быть скорректирована только хирургическим вмешательством или слуховыми аппаратами. Однако, отсутствие лечения потери слуха не обязательно ухудшает качество жизни.
If the Hirschsprung's disease is treated in time, ABCD patients live otherwise healthy lives. If it is not found soon enough, death often occurs in infancy. Digestive problems from the colostomy and reattachment may exist, but most cases can be treated with laxatives. The hearing loss, which is usually degenerative, can only be treated with surgery or hearing aids. However, leaving hearing loss untreated may not reduce quality of life .
История
Голландский офтальмолог Петрус Йоханнес Ваарденбург (1886–1979) выдвинул идею синдрома Ваарденбурга, обследуя двух глухих близнецов. Ваарденбург решил определить этот синдром по шести основным симптомам, наиболее часто встречающимся у пациентов. Он описал "латеральное смещение медиального кантика в сочетании с дистопией слезного пу́нкта и блефарофимозом", подразумевая людей с более широкими и плоскими спинками носа, что, в свою очередь, приводит к складкам кожи, закрывающим внутренние углы глаз. Позже было установлено, что синдром Шаха Ваарденбурга в основном обусловлен "мутациями в генах ENDRB или END3" и "некоторыми мутациями SOX10". Специалисты, работавшие над этим случаем, предположили, что это аутоиммунное заболевание, а не генетический дефект. Однако вскоре появился пациент, один из четырнадцати детей курдских родителей. Анализ родословной выявил аутосомно-рецессивный тип наследования, который приводил к нарушению миграции нейроцитов в кишечнике, и синдром был переопределен как синдром ABCD. Это обнаружило "гомозиготную нонсенс-мутацию в гене EDNRB", что означало, что синдром ABCD не является отдельным заболеванием, а идентичен синдрому Шаха Ваарденбурга.
Dutch ophthalmologist Petrus Johannes Waardenburg (1886–1979) brought about the idea of Waardenburg syndrome when he examined two deaf twins. Waardenburg decided to define the syndrome with the six major symptoms that patients most commonly had. He defined "lateral displacement of the medial canthi combined with dystopia of the lacrimal punctum and blepharophimosis" referring to people with broader and flatter nasal bridges, which in turn leads to folds in the skin that cover the inner corners of the eye. Then, they went back and defined that Shah Waardenburg syndrome consisted majorly of "mutations in the ENDRB or END3 gene", along "with [some] SOX10 mutations". Those who were closely working with this case suggested that it was an autoimmune disorder rather than a genetic defect. However, soon after, they had a patient who was one of fourteen children of Kurdish parents. The pedigree they examined revealed autosomal recessive inheritance which led to cell migration of the neurocytes in the gut and, therefore, they redefined the syndrome as ABCD syndrome. This revealed "a homozygous nonsense mutation in the EDNRB gene" meaning that ABCD syndrome was not a separate entity but rather the same as Shah Waardenburg syndrome.