Введение

Офанин — это токсин, обнаруженный в яде королевской кобры (Ophiophagus hannah), обитающей в Юго-Восточной Азии. Этот токсин принадлежит к семейству секреторных белков, богатых цистеином (CRISP). Офанин слабо блокирует сокращение гладких мышц, вызванное деполяризацией, индуцированной высоким содержанием калия, что указывает на ингибирование им кальциевых каналов, зависимых от напряжения.

Этимология

Этот токсин был назван офанином по имени змеи, из яда которой он выделен, королевской кобры (Ophiophagus hannah).

Структура

Офанин был успешно выделен из яда O. Hannah с помощью гель-фильтрации и катионного обмена.

Гомология

Офанин — это секреторный белок, богатый цистеином, и поэтому относится к семейству CRISP. Эти белки содержат 16 строго консервированных цистеинов и включают 8 дисульфидных связей. Десять из 16 цистеиновых остатков сгруппированы на C-концевом участке белка. Офанин принадлежит к подгруппе “длинных” CRISP, состоящей из 9 CRISP с наиболее длинными последовательностями. CRISP, содержащиеся в змеином яде и принадлежащие к различным подгруппам, воздействуют на разные биологические мишени, что способствует разнообразию повреждающих эффектов змеиных ядов.

Семья

Филогенетическое дерево, построенное на основе нуклеотидных последовательностей всех известных змеиных ядов CRISP, показывает, что офанин имеет более близкое родство с ветвью Viperidae, чем с ветвью Elapidae, несмотря на то, что O. Hannah относится к змеям семейства Elapidae.

Цель

Офанин является слабым блокатором сокращения гладких мышц, вызванного высоким содержанием калия. Белки семейства CRISP, содержащиеся в яде змей, в различной степени ингибируют сокращение гладкой мышцы, индуцированное деполяризацией. По сравнению с нормальным сокращением гладкой мышцы, офанин способен снизить силу сокращения до 84% ± 1%, что меньше, чем у большинства других CRISP. В отношении абломина, другого токсина змеиного яда из семейства CRISP, который также блокирует сокращение гладкой мышцы, индуцированное деполяризацией, можно предположить, что для офанина может действовать аналогичный механизм. Поскольку абломин блокирует только сокращение, вызванное деполяризацией, но не кофеином, его эффект, вероятно, обусловлен ингибированием вольтаж-зависимых ионных каналов. Активация клеток гладкой мышцы кофеином активирует рианодиновые рецепторы саркоплазматического ретикулума, в то время как активация высокими уровнями внеклеточного калия деполяризует мембрану (из-за сдвига потенциала обращения калия в положительную сторону) и затем активирует вольтаж-зависимые кальциевые каналы, что приводит к повышению уровня внутриклеточных ионов кальция. Внутриклеточная концентрация ионов кальция хорошо коррелирует с силой сокращения в артерии хвоста крысы. Таким образом, сокращение, возникающее после внеклеточного применения раствора с высоким содержанием калия, зависит от притока внеклеточных ионов кальция через вольтаж-зависимые кальциевые каналы. Следовательно, абломин (и, соответственно, офанин) наиболее вероятно воздействует на вольтаж-зависимые кальциевые каналы гладких мышц. LD50 офанина пока не известен.