Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Гастриномы – это нейроэндокринные опухоли (НЭТ), обычно локализующиеся в двенадцатиперстной кишке или поджелудочной железе, которые секретируют гастрин и вызывают клинический синдром, известный как синдром Золлингера-Эллисона (ЗЭС). Большинство гастрином возникают спорадически (75–80%), в то время как примерно 20–25% связаны с множественной эндокринной неоплазией 1 типа (MEN 1).
Gastrinomas are neuroendocrine tumors (NETs), usually located in the duodenum or pancreas, that secrete gastrin and cause a clinical syndrome known as Zollinger–Ellison syndrome (ZES). Most gastrinomas are sporadic (75–80%), whereas approximately 20–25% are associated with multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN 1). Gastrointestinal bleeding
Weight loss
Gastroesophageal reflux disease
Vomiting
Steatorrhea
Gastrinomas are neuroendocrine tumors (NETs), usually located in the duodenum or pancreas, that secrete gastrin and cause a clinical syndrome known as Zollinger–Ellison syndrome (ZES). Most gastrinomas are sporadic (75–80%), whereas approximately 20–25% are associated with multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN 1). Gastrointestinal bleeding
Weight loss
Gastroesophageal reflux disease
Vomiting
Steatorrhea
Патофизиология
Гастрин секретируется G-клетками. G-клетки преимущественно располагаются в пилорическом антре, но также могут быть найдены в двенадцатиперстной кишке и поджелудочной железе. Основная функция гастрина – индуцировать высвобождение соляной кислоты (HCl) из париетальных клеток, расположенных в дне желудка. Париетальные клетки отвечают за секрецию соляной кислоты (HCl) наряду с внутренним фактором, который связывается с витамином B12 и способствует его всасыванию в терминальном отделе подвздошной кишки. Другие функции гастрина включают стимуляцию роста слизистой оболочки желудка, желудочной моторики и усиление эвакуации желудочного содержимого. Эти механизмы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) активируются блуждающим нервом парасимпатической нервной системы (ПНС), который осуществляет большинство своих функций посредством высвобождения нейромедиатора ацетилхолина (Ах) и, в меньшей степени, белка, высвобождающего гастрин (GRP). Напротив, функции ЖКТ подавляются активацией симпатической нервной системы (СНС), которая выполняет свои функции главным образом через нейромедиатор эпинефрин. Прием пищи вызывает растяжение желудка, что приводит к стимуляции парасимпатического блуждающего нерва в слизистой оболочке желудка, вызывая высвобождение белка GRP. При гастриноме белок GRP вызывает секрецию гастрина в количестве, превышающем норму, что приводит к гиперплазии париетальных клеток. Гиперплазия париетальных клеток вызывает аномальное высвобождение HCl в двенадцатиперстную кишку, что приводит к образованию язв двенадцатиперстной кишки. Избыточное производство HCl также вызывает гиперперистальтику – состояние, характеризующееся чрезмерно высокой скоростью прохождения пищи через желудок и кишечник, и ингибирует активность липазы, вызывая тяжелую жировую диарею, известную как стеаторрея. Длительная гиперсекреция гастрина также стимулирует пролиферацию энтерохромаффин-подобных клеток (ЭХПК). Эти клетки расположены вдоль желудочного просвета пищеварительного тракта. Они играют ключевую роль в регуляции секреции желудка и моторики при стимуляции нервной системой. Эти клетки, в свою очередь, подвергаются прогрессирующим диспластическим изменениям, начиная с гиперплазии и заканчивая неоплазией по всему желудочно-кишечному тракту.
Gastrin is secreted by the G cells. G cells are primarily found in the pyloric antrum but can also be found in the duodenum and the pancreas. The primary function of gastrin is to induce the release of hydrochloric acid (HCl) from the parietal cells located in the fundus of the stomach. Parietal cells are responsible for hydrochloric (HCl) secretion along with intrinsic factor that binds to vitamin B12 and helps with its uptake in the terminal ileum. Other functions of gastrin include stimulating the growth of gastric mucosa and gastric motility and promoting gastric emptying. These mechanisms of the gastrointestinal tract (GIT) are up regulated by the vagus nerve of the parasympathetic nervous system (PNS), which carries out the majority of its functions by the release of neurotransmitter Acetylcholine (Ach), and to a lesser extent gastrin releasing peptide (GRP) protein. On the contrary, the functions of GIT are down regulated by the activation sympathetic nervous system (SNS), which carries out its functions mostly via neurotransmitter epinephrine. Meal consumption causes distention of the stomach, leading to stimulation of the parasympathetic vagus nerve in the gastric mucosa, which causes the release of GRP protein. In gastrinoma, GRP protein causes larger than normal amounts of gastrin secretion, which leads to hyperplasia of the parietal cells. Hyperplasia of parietal cells causes an abnormal release of HCl into the duodenum, which causes the ulcers of the duodenum. Excessive HCl production also causes hyperperistalsis, a condition marked by excessive rapidity of the passage of food through the stomach and intestine and inhibits the activity of lipase, causing severe fatty diarrhea known as steatorrhea. Evenly the long standing hyper secretion of gastrin stimulate proliferation of the enterochromaffin like cells (ECL). These cells are found along the side the gastric lumen of the digestive tract. They play a main role in regulation of gastric secretion and motility when stimulated by nervous system. These cells in return will undergo progressive dysplastic changes starting with hyperplasia to neoplasia throughout the gastrointestinal tract.
Диагноз
Во многих случаях гастринома диагностируется на основании анамнеза пациента, который обычно характеризуется рецидивирующими эпизодами язвенной болезни или тяжелым рефлюкс-эзофагитом и/или диареей, либо кислотозависимыми симптомами, не поддающимися стандартной терапии. Для подтверждения диагноза гастриномы необходимо провести серию анализов крови. Одним из таких анализов является определение уровня гастрина в сыворотке крови, который является наиболее достоверным тестом для пациентов с гастриномой. Нормальный уровень гастрина составляет 150 пг/мл (> 72,15 пмоль/л), следовательно, повышенный уровень > 1000 пг/мл (> 480 пмоль/л) позволяет установить диагноз гастриномы. Другим тестом, который можно провести, является стимуляция секретином. Ингибиторы протонной помпы, такие как омепразол, подавляют секрецию кислоты. Антагонисты H2-рецепторов также снижают секрецию кислоты. Инъекции октреотида непосредственно высвобождают гормон соматостатин, который ингибирует высвобождение гастрина. Химиотерапия.
In many cases, gastrinoma is diagnosed based on the patient's history which is typically characterized by recurrent episodes of peptic ulcer disease or by severe reflux esophagitis and/or diarrhea or by acid related symptoms which fail to respond to standard treatment regimens. To confirm the diagnosis of gastrinoma a series of blood tests must be made. One of those tests is the serum gastrin level, which is the most reliable test for patients with gastrinoma. The normal levels of gastrin are 150 pg/mL ( > 72.15 pmol/L); therefore elevated levels of > 1000 pg/mL (> 480 pmol/L) would establish the diagnosis of gastrinoma. Another test that can be conducted is the secretin stimulated test,
Proton pump inhibitors such as omeprazole. This group of medications suppress the acid secretion. H2 receptor antagonist similarly decrease acid secretion. Octreotide injections directly release somatostatin hormone that inhibits gastrin release. Chemotherapy.
Прогноз
Пациентам с гастриномами, которые также являются частью нейроэндокринных новообразований, приходится сталкиваться с двумя факторами, связанными с этой опухолью. Во-первых, необходимо контролировать высокий уровень гастрина с помощью препаратов, подавляющих его выработку. Во-вторых, требуется стабилизировать прогрессирование опухоли. У гастрином существует 60–90% вероятность злокачественного перерождения.
Patients with gastrinomas that are also known to be part of neuroendocrine neoplasms must have to deal with two factors related to this tumor. First, controlling the high amounts by using medications that inhibit gastrin levels. The second part is stabilizing the tumor progression. Gastrinomas have a rate of 60–90% that will become malignant.
Эпидемиология
Гастринома – вторая по частоте встречаемости функциональная нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы (pNET) с ежегодной заболеваемостью примерно от 0,5 до 21,5 случаев на миллион населения во всем мире. Гастриномы преимущественно локализуются в двенадцатиперстной кишке (70%) и поджелудочной железе (25%). Гастриномы поджелудочной железы, как правило, крупнее, чем дуоденальные, могут возникать в любом отделе поджелудочной железы и составляют 25% от всех этих опухолей. Гастриномы также являются наиболее распространенными функциональными и злокачественными эндокринными опухолями поджелудочной железы. Они характеризуются гиперсекрецией желудочного сока, вызывающей язвенную болезнь и диарею; это состояние известно как синдром Золлингера-Эллисона (ZES).
Gastrinoma is the second most common functional pancreatic neuroendocrine tumor (pNET), with a yearly incidence of approximately 0.5 to 21.5 cases per a million of people worldwide. Gastrinomas are located predominantly in the duodenum (70%) and pancreas (25%). Pancreatic gastrinomas are larger than their duodenal counterparts, may occur in any portion of the pancreas, and comprise 25% of these tumors. Gastrinomas are also the most common functional and malignant pancreatic endocrine tumors. They are characterized by gastric hypersecretion that results in peptic ulcers and diarrhea; this condition is known as Zollinger–Ellison syndrome (ZES).