Введение

Тип рака, возникающий из клеток-предшественников.

Бластома – это тип рака, чаще встречающийся у детей, который вызывается злокачественными новообразованиями в клетках-предшественниках, часто называемых бластами. Примеры включают нефробластому, медуллобластому и ретинобластому. Суффикс "бластома" используется для обозначения опухоли, состоящей из примитивных, не полностью дифференцированных (или клеток-предшественников), например, хондробластома состоит из клеток, напоминающих предшественники хондроцитов.

Молекулярная биология и лечение

Многие виды бластомы связаны с мутацией в генах-супрессорах опухолей. Например, плевропульмональные бластомы связаны с кодирующей мутацией гена p53. Однако мутация, позволяющая пролиферацию неполностью дифференцированных клеток, может варьироваться у разных пациентов и влиять на прогноз. В случае ретинобластомы у пациентов обнаруживается явно аномальный кариотип с мутацией, приводящей к потере функции, в определенной области хромосомы 13. Эта рецессивная делеция в гене rb также ассоциируется с другими типами рака и должна присутствовать в обоих аллелях, чтобы нормальная клетка начала прогрессировать в злокачественную опухоль. Таким образом, при распространенных бластомах, таких как ретинобластома, врач может сразу приступать к лечению. Однако при более редких, генетически обусловленных бластомах врачи могут провести кариотипирование пациента перед началом лечения. Примеры бластом включают гепатобластому, медуллобластому, нефробластому, нейробластому, панкреатобластому, плевропульмональную бластому, ретинобластому, глиобластому мультиформную и гонадобластому.

Гепатобластома

Гепатобластома (ГБЛ) – это первое и наиболее часто встречающееся злокачественное новообразование у детей, обычно диагностируемое в течение первых трех лет жизни. В большинстве случаев ГБЛ является спорадическим заболеванием, хотя иногда оно связано с определенными генетическими аномалиями, такими как синдром Беквита-Видемана и семейный аденоматозный полипоз. За последние три десятилетия заболеваемость возросла, и было показано, что риск развития ГБЛ выше у недоношенных детей с весом при рождении менее 1 килограмма. Увеличение выживаемости недоношенных детей также может объяснять рост заболеваемости ГБЛ. Наиболее распространенными признаками, указывающими на необходимость диагностики, являются вздутие и дискомфорт в животе, общая слабость, потеря аппетита и вторичная анемия. Наиболее важным клиническим маркером ГБЛ является альфа-фетопротеин сыворотки (АФП), за исключением некоторых редких вариантов ГБЛ и гепатоцеллюлярной карциномы, характеризующихся более низким уровнем АФП.

Медуллобластома

Опухоли головного мозга – наиболее распространенный тип солидных опухолей у детей. В частности, медуллобластома является самой частой из них и составляет около 20% всех злокачественных опухолей головного мозга в детском возрасте, классифицируемых как примитивная нейроэктодермальная опухоль (PNET) мозжечка. Смертность в течение первых нескольких лет после диагностики составляет около 15%, однако современные методы лечения позволяют достичь показателей излечения до 60%. Наиболее распространенными методами терапии являются хирургическое удаление, дополненное лучевой и химиотерапией (до или после операции), что обеспечивает выживаемость в диапазоне от 50% до 90%. Этот широкий диапазон зависит от возраста на момент диагностики, наличия метастазов и гистологического варианта медуллобластомы у каждого пациента. Тем не менее, несмотря на достигнутую современными методами лечения долгосрочную выживаемость, неврологические, эндокринные и когнитивные последствия лечения медуллобластомы по-прежнему вызывают серьезную обеспокоенность.

Нефробластома

Наиболее распространенным типом рака почек у детей является нефробластома, также известная как опухоль Вильмса. Нефробластома также является четвертой по распространенности формой детского рака и наиболее распространенным раком органов брюшной полости у детей, обычно диагностируемым у детей в возрасте от нуля до пяти лет. Название этой опухоли происходит от имени врача, впервые описавшего ее в 1899 году, немецкого доктора Макса Вильмса. Хотя причина развития этой опухоли до сих пор полностью не выяснена, предполагается, что она вызвана генетической мутацией, нарушающей эмбриологическое развитие мочеполовой системы. Некоторые из генетических маркеров, связанных с этим процессом, включают WT1, CTNNB1 и WTX, которые обнаруживаются примерно в трети случаев опухолей Вильмса. Существуют и другие генетические маркеры, связанные с этим заболеванием, такие как TP53 и MYNC, причем TP53 коррелирует с более неблагоприятным прогнозом.

Нейробластома

Наиболее распространенной формой внемозговой солидной опухоли у детей является нейробластома, составляющая 8–10% всех детских опухолей. Около 15% всех случаев смерти от рака в педиатрической группе связаны с этим заболеванием, при заболеваемости около 10,2 случая на миллион детей младше 15 лет и 500 новых случаев, выявляемых ежегодно. 90% этих случаев диагностируются до 5 лет, при этом 30% из них обнаруживаются в течение первого года жизни. Медианный возраст постановки диагноза нейробластомы составляет 22 месяца, она редко встречается в подростковом и взрослом возрасте, но при ее возникновении в этих возрастных группах прогноз неблагоприятный. Степень дифференцировки нейробластомы коррелирует с прогнозом, и наблюдается широкий спектр исходов – от регрессии опухоли до рецидива и летального исхода. Стандартным лечением является химиотерапия, хирургическое удаление и лучевая терапия, однако большинство агрессивных нейробластом демонстрируют устойчивость к этим методам лечения.

Панкреатобластома

Панкреатобластома – редкая форма новообразования, развивающаяся преимущественно у детей. Этот тип злокачественной опухоли воспроизводит этапы развития поджелудочной железы на 7-й неделе гестации и чаще всего поражает юных мальчиков. Типичные признаки и симптомы заболевания включают аномальное образование в брюшной полости, а также боль в животе или обструктивную желтуху, однако эти симптомы не являются специфичными для панкреатобластомы, что затрудняет диагностику (отсутствуют стандартизированные протоколы). Высокая биологическая агрессивность опухолей часто делает их неоперабельными на момент постановки диагноза, поэтому требуется применение других методов терапии для уменьшения размеров опухоли, а не её полного удаления. Хирургическое вмешательство возможно в случаях с локализованным процессом.

Плевропульмонарная бластома

Около 0,5–1% всех первичных злокачественных опухолей легких приходится на детские опухоли легких, что делает их редкой формой новообразования. Плевропульмонарная бластома – один из трех подтипов этих опухолей, к которым также относятся легочная бластома, аденокарцинома плода и плевропульмонарная бластома. Плевропульмонарные бластомы характеризуются пролиферацией злокачественных незрелых мезенхимальных клеток, состоящих из двух основных гистологических компонентов (мезенхимального и эпителиального), напоминающих легкое на сроке от 10 до 16 недель гестации. Симптомы этого заболевания неспецифичны, а радиологические признаки недостаточны для постановки окончательного диагноза, поэтому требуется гистологический анализ.

Ретенобластома

Ретинобластома – редкая форма новообразования глаза (локализуется в сетчатке), которая в основном встречается у детей и является наиболее распространенной внутриглазной злокачественной опухолью у младенцев и детей. Заболеваемость составляет один случай на 15 000 – 20 000 живорожденных. Наиболее распространенные симптомы включают лейкокорию и косоглазие, рубеоз радужки, гипопион, гифему, буфтальм, орбитальный целлюлит и экзофтальм. Примерно в 60% случаев заболевание одностороннее и редко наследственное, в то время как оставшиеся 40% случаев – двусторонние или мультифокальные – всегда связаны с наследственными мутациями. Наследственная ретинобластома обусловлена мутациями в гене RB1, которые не только повышают вероятность развития ретинобластомы примерно до 90%, но и увеличивают риск развития других видов рака. Распространенными методами лечения являются химиотерапия, криотерапия, брахитерапия и лазерная терапия, и прогноз при большинстве форм ретинобластомы сейчас благоприятный.

Глиобластома мультиформная

Глиобластома мультиформ – это форма злокачественной опухоли IV степени центральной нервной системы. Большинство диагностированных случаев глиобластомы мультиформ (около 90% из них – первичные глиомы) возникают из нормальных глиальных клеток в результате многоступенчатого процесса онкогенеза. Остальные случаи происходят из опухолей более низкой степени злокачественности, и скорость их роста значительно медленнее, чем у первичных глиом. Глиобластома связана с определенными генетическими изменениями и нарушениями регуляции, но в основном возникает спонтанно, а ее прогрессирование связано с нарушением регуляции контрольных точек G1/S, а также другими генетическими аномалиями, часто встречающимися в опухолевых клетках. Метастазирование при этом типе рака обычно не наблюдается, а лечение часто включает в себя полное удаление опухоли в сочетании с лучевой и химиотерапией. Иммунотерапия, а также ингибиторы сигнальных путей интегринов также могут быть полезны в лечении, и прогноз зависит от локализации опухоли, степени ее злокачественности, генетического профиля, скорости пролиферации и возраста пациента.