Алагебриум: Препарат для разрушения возрастных гликированных конечных продуктов (AGE)
Alagebrium
Алагебриум: препарат для разрушения AGEs, замедляющий старение и снижающий давление. Клинические испытания показали эффективность при гипертонии и сердечной недостаточности.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Алагебриум (ранее известный как ALT 711, диметил 3-N-фенацилтиазолиевый хлорид) был лекарственным кандидатом, разработанным компанией Alteon, Inc. Он стал первым лекарственным кандидатом, прошедшим клинические испытания с целью разрушения перекрестных связей, вызванных продуктами поздней стадии гликирования (AGEs), тем самым обращая вспять один из основных механизмов старения. Благодаря этому эффекту Алагебриум предназначен для устранения уплотнения стенок кровеносных сосудов, способствующего развитию гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний, а также многих других форм деградации, связанных с перекрестным сшиванием белков. Алагебриум продемонстрировал эффективность в снижении систолического артериального давления и оказании терапевтического эффекта пациентам с диастолической сердечной недостаточностью.
Alagebrium (formerly known as ALT 711, dimethyl 3 N phenacylthiazolium chloride) was a drug candidate developed by Alteon, Inc. It was the first drug candidate to be clinically tested for the purpose of breaking the crosslinks caused by advanced glycation endproducts (AGEs), thereby reversing one of the main mechanisms of aging. Through this effect Alagebrium is designed to reverse the stiffening of blood vessel walls that contributes to hypertension and cardiovascular disease, as well as many other forms of degradation associated with protein crosslinking. Alagebrium has proven effective in reducing systolic blood pressure and providing therapeutic benefit for patients with diastolic heart failure.
Механизм
Крайние продукты гликирования (AGEs) – это белки, которые гликируются под воздействием сахаров. Они выступают в качестве биомаркера, связанного со старением и развитием или усугублением многих дегенеративных заболеваний, таких как диабет, атеросклероз, хроническая болезнь почек и болезнь Альцгеймера. Фармакологическое воздействие аллагебриумом направлено непосредственно на биохимический путь, приводящий к образованию AGEs. Хотя аллагебриум может разрывать некоторые важные поперечные связи AGE, нет доказательств его эффективности против наиболее распространенной поперечной связи – глюкозопана.
Advanced glycation end products (AGEs) are proteins that become glycated as a result of exposure to sugars. They are a bio marker implicated in aging and the development, or worsening, of many degenerative diseases, such as diabetes, atherosclerosis, chronic kidney disease, and Alzheimer's disease. Pharmacologic intervention with alagebrium directly targets the biochemical pathway leading to AGEs. Although alagebrium may break some important AGE crosslinks, there is no evidence that it is effective against the most prevalent crosslink: glucosepane.
История
Alteon заявила, что выбрала ALT 711 в качестве ведущего ингибитора образования AGE на основании доклинических результатов, представленных в годовом отчете за 1997 год, и готовила подачу заявки IND. Международное непатентованное наименование (INN) было предложено в 2004 году и рекомендовано в 2005 году. В 2006 году Alteon объединилась с компанией HaptoGuard, располагавшей денежными средствами и потенциальным диагностическим тестом для гаптоглобина; в рамках слияния Genentech, владевшая привилегированными акциями Alteon, конвертировала их в обыкновенные и получила право на получение поэтапных платежей и роялти от продаж алагебриума, а также опционные права на лицензирование ALT 2074. Synvista объявила о прекращении клинических испытаний алагебриума в январе 2009 года, чтобы сосредоточиться на диагностическом тесте и другом клиническом кандидате SYI 2074 (ранее известном как ALT 2074). По всей видимости, компания прекратила деятельность, и ее веб-сайт больше не функционирует.
Alteon said that it had selected ALT 711 as its lead AGE breaker based on preclinical results in its annual report for the year 1997 and that it was preparing an IND filing. The INN name was proposed in 2004 and recommended in 2005. In 2006 Alteon merged with a company called HaptoGuard that had cash and a potential diagnostic test for haptoglobin; as part of the merger Genentech, which held preferred shares in Alteon, converted their shares to common ones and received the right to get milestone payments and royalties on sales of alagebrium, and option rights to license ALT 2074. Synvista announced that it was terminating clinical trials of alagebrium in January 2009 in order to focus on the diagnostic test and another clinical candidate SYI 2074 (formerly ALT 2074). The company seems to have discontinued operations and their website is no longer available.