Қантты гликацияның соңғы өнімдерін бұзуға арналған препарат: Алагебриум туралы
Alagebrium
Алагебриум – қантты гликацияның салдарынан туындаған қартаю процесін тежеуге арналған жаңа дәрі. Қан қысымын төмендетіп, жүрек жеткіліксіздігіне көмектеседі.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Химиялық қосылыс
Chemical compound
Алагебриум (бұрын ALT 711, диметил 3 N фенацилтиазолий хлориді деп аталған) – Alteon, Inc. компаниясы әзірлеген дәрілік препарат. Бұл препараттың клиникалық сынақтан өтуі – жоғары гликоздалудың соңғы өнімдері (AGE) салдарынан туындаған байланыстарды бұзу мақсатымен жүргізілген алғашқы клиникалық сынақ болып табылады, осылайша қартаюдың басты механизмдерінің бірін кері қайтаруға бағытталған. Осы әсері арқылы Алагебриум қан тамырлары қабырғаларының қатаюын кері қайтарады, бұл гипертония мен жүрек-қан тамырлары ауруларына, сондай-ақ ақуыздық байланыстарға байланысты болатын деградацияның көптеген басқа түрлеріне себеп болады. Алагебриум систолалық қан қысымын төмендетуде және диастолалық жүрек жеткіліксіздігімен ауыратын науқастарға емдік көмек көрсетуде тиімді екені дәлелденді.
Alagebrium (formerly known as ALT 711, dimethyl 3 N phenacylthiazolium chloride) was a drug candidate developed by Alteon, Inc. It was the first drug candidate to be clinically tested for the purpose of breaking the crosslinks caused by advanced glycation endproducts (AGEs), thereby reversing one of the main mechanisms of aging. Through this effect Alagebrium is designed to reverse the stiffening of blood vessel walls that contributes to hypertension and cardiovascular disease, as well as many other forms of degradation associated with protein crosslinking. Alagebrium has proven effective in reducing systolic blood pressure and providing therapeutic benefit for patients with diastolic heart failure.
Механизм
Алдын ала гликозданудың соңғы өнімдері (AGE) – қанттарға ұшырағанда гликозданатын ақуыздар. Олар қартаю процесімен және диабет, атеросклероз, созылмалы бүйрек аурулары және Альцгеймер ауруы сияқты көптеген дегенеративті аурулардың пайда болуымен немесе күшеюімен байланысты биомаркерлер болып табылады. Алагебриуммен жүргізілетін фармакологиялық араласу тікелей AGE пайда болатын биохимиялық жолға бағытталған. Алагебриум кейбір маңызды AGE байланыстарын үзуге қабіл болғанымен, ең көп таралған байланыс – глюкозопанға қарсы тиімділігін көрсететін ешқандай дәлел жоқ.
Advanced glycation end products (AGEs) are proteins that become glycated as a result of exposure to sugars. They are a bio marker implicated in aging and the development, or worsening, of many degenerative diseases, such as diabetes, atherosclerosis, chronic kidney disease, and Alzheimer's disease. Pharmacologic intervention with alagebrium directly targets the biochemical pathway leading to AGEs. Although alagebrium may break some important AGE crosslinks, there is no evidence that it is effective against the most prevalent crosslink: glucosepane.
Тарих
Алтеон 1997 жылғы жылдық есебінде ALT 711-ді клиникалық алдын ала нәтижелерге сүйене отырып, өзінің жетекші AGE бұзушысы ретінде таңдағанын және IND құжатын дайындап жатқанын мәлімдеді. INN атауы 2004 жылы ұсынылып, 2005 жылы бекітілді. 2006 жылы Alteon, қолма-қол ақшасы мен гаптоглобинге диагностикалық тест әлеуеті бар HaptoGuard компаниясымен бірікті. Бірігу аясында Genentech, Alteon-да артықшылықты акцияларға ие болған, акцияларын жай акцияларға айырды және алагебрий сатылымынан кезеңдік төлемдер мен роялти алу құқығын, сондай-ақ ALT 2074 лицензиясына опциялық құқықтарды алды. Synvista 2009 жылдың қаңтар айында диагностикалық тестке және тағы бір клиникалық үміткер SYI 2074 (бұрын ALT 2074) құрамына назар аудару мақсатында алагебриумның клиникалық сынақтарын тоқтату туралы хабарлады. Компания қызметін тоқтатқан сияқты көрінеді және олардың веб-сайты қазір қолжетімді емес.
Alteon said that it had selected ALT 711 as its lead AGE breaker based on preclinical results in its annual report for the year 1997 and that it was preparing an IND filing. The INN name was proposed in 2004 and recommended in 2005. In 2006 Alteon merged with a company called HaptoGuard that had cash and a potential diagnostic test for haptoglobin; as part of the merger Genentech, which held preferred shares in Alteon, converted their shares to common ones and received the right to get milestone payments and royalties on sales of alagebrium, and option rights to license ALT 2074. Synvista announced that it was terminating clinical trials of alagebrium in January 2009 in order to focus on the diagnostic test and another clinical candidate SYI 2074 (formerly ALT 2074). The company seems to have discontinued operations and their website is no longer available.