Rare inherited disorder affecting the metabolism of bilirubin
Синдром Криглера-Наджара – это редкое наследственное заболевание, поражающее метаболизм билирубина, вещества, образующегося при распаде гема в красных кровяных клетках. Это расстройство приводит к негемолитической желтухе, характеризующейся высоким уровнем неконъюгированного билирубина и часто вызывающей повреждение мозга у новорожденных. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ежегодная заболеваемость оценивается как 1 случай на 1 000 000 человек. Синдром подразделяется на типы I и II, последний из которых иногда называют синдромом Ариаса. Эти два типа, вместе с синдромом Жильбера, синдромом Дубина-Джонсона и синдромом Ротора, составляют пять известных наследственных дефектов метаболизма билирубина. В отличие от синдрома Жильбера, известно лишь небольшое количество случаев синдрома Криглера-Наджара.
Crigler–Najjar syndrome is a rare inherited disorder affecting the metabolism of bilirubin, a chemical formed from the breakdown of the heme in red blood cells. The disorder results in a form of nonhemolytic jaundice, which results in high levels of unconjugated bilirubin and often leads to brain damage in infants. The disorder is inherited in an autosomal recessive manner. The annual incidence is estimated at 1 in 1,000,000. This syndrome is divided into types I and II, with the latter sometimes called Arias syndrome. These two types, along with Gilbert's syndrome, Dubin–Johnson syndrome, and Rotor syndrome, make up the five known hereditary defects in bilirubin metabolism. Unlike Gilbert's syndrome, only a few cases of Crigler–Najjar syndrome are known.
Признаки и симптомы
Признаки и симптомы синдрома Криглера-Наджара включают желтуху, диарею, рвоту, лихорадку, спутанность сознания, невнятную речь, затрудненное глотание, нарушение походки, шаткость, частые падения и судороги.
Signs and symptoms of Crigler–Najjar syndrome include jaundice, diarrhea, vomiting, fever, confusion, slurred speech, difficulty swallowing, change in gait, staggering, frequent falling and seizures.
Причина
Это вызвано аномалиями в гене, кодирующем уродиндифосфоглюкуронатглюкуронозилтрансферазу (UGT1A1). UGT1A1 обычно катализирует конъюгацию билирубина с глюкуроновой кислотой в гепатоцитах. Конъюгированный билирубин лучше растворим в воде и выводится с желчью.
It is caused by abnormalities in the gene coding for uridine diphosphoglucuronate glucuronosyltransferase (UGT1A1). UGT1A1 normally catalyzes the conjugation of bilirubin and glucuronic acid within hepatocytes. Conjugated bilirubin is more water soluble and is excreted in bile.
Лечение
Для лечения используются плазмаферез и фототерапия. Пересадка печени является радикальным методом лечения. Успешно проведена трансплантация клеток печени одной 10-летней девочке с синдромом Криглера-Наджара I типа. Гомозиготная крыса Ганна, которой не хватает фермента уродифосфатглюкуронилтрансферазы (UDPGT), служит животной моделью для изучения синдрома Криглера-Наджара. Поскольку нарушена работа только одного фермента, генная терапия при синдроме Криглера-Наджара является теоретической возможностью, которая исследуется.
Plasmapheresis and phototherapy are used for treatment. Liver transplant is curative. One 10 year old girl with Crigler–Najjar syndrome type I was successfully treated by liver cell transplantation. The homozygous Gunn rat, which lacks the enzyme uridine diphosphate glucuronyltransferase (UDPGT), is an animal model for the study of Crigler–Najjar syndrome. Since only one enzyme is working improperly, gene therapy for Crigler Najjar is a theoretical option which is being investigated.
Эпоним
Состояние названо в честь Джона Филдинга Криглера (1919 – 13 мая 2018), американского педиатра, и Виктора Асада Наджара (1914–2002), ливанско-американского педиатра.
The condition is named for John Fielding Crigler (1919 – May 13, 2018), an American pediatrician and Victor Assad Najjar (1914–2002), a Lebanese American pediatrician.