Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Класс ферментов
Class of enzymes
Уридин 5'-дифосфоглюкуронозилтрансфераза (UDP-глюкуронозилтрансфераза, UGT) — это микросомальная гликозилтрансфераза, катализирующая перенос глюкуроновой кислоты из UDP-глюкуроновой кислоты на небольшую гидрофобную молекулу. Это реакция глюкуронидации. Альтернативные названия:
глюкуронилтрансфераза
UDP-глюкуронилтрансфераза
UDP GT
Uridine 5' diphospho glucuronosyltransferase (UDP glucuronosyltransferase, UGT) is a microsomal glycosyltransferase that catalyzes the transfer of the glucuronic acid component of UDP glucuronic acid to a small hydrophobic molecule. This is a glucuronidation reaction. Alternative names:
glucuronyltransferase
UDP glucuronyl transferase
UDP GT
Функция
Глюкуронозилтрансферазы отвечают за процесс глюкуронидации, являющийся важной частью метаболизма II фазы. UGT, вероятно, самые важные из ферментов II фазы (конъюгирующие), с середины-конца 1990-х годов стали объектом все более пристального научного изучения. Реакция, катализируемая ферментом UGT, заключается в присоединении фрагмента глюкуроновой кислоты к ксенобиотикам и является основным путем выведения из организма человека наиболее часто назначаемых лекарственных препаратов. Это также основной путь удаления чужеродных химических веществ (диетических, экологических, фармацевтических) для большинства лекарств, веществ, содержащихся в пище, токсинов и эндогенных соединений. UGT присутствуют у человека, других животных, растений и бактерий. Хорошо известно, что ферменты UGT отсутствуют у представителей рода Felis, что объясняет ряд необычных токсичностей у кошачьих. Реакция глюкуронидации заключается в переносе глюкуронозильной группы из уридин-5'-дифосфоглюкуроновой кислоты (UDPGA) на молекулы субстрата, содержащие кислородные, азотные, серные или карбоксильные функциональные группы. Образующийся глюкуронид более полярный (например, гидрофильный) и легче выводится из организма, чем исходная молекула субстрата. Растворимость продукта в крови увеличивается, что обеспечивает его выведение почками.
Glucuronosyltransferases are responsible for the process of glucuronidation, a major part of phase II metabolism. Arguably the most important of the Phase II (conjugative) enzymes, UGTs have been the subject of increasing scientific inquiry since the mid to late 1990s. The reaction catalyzed by the UGT enzyme involves the addition of a glucuronic acid moiety to xenobiotics and is the most important pathway for the human body's elimination of the most frequently prescribed drugs. It is also the major pathway for foreign chemical (dietary, environmental, pharmaceutical) removal for most drugs, dietary substances, toxins and endogenous substances. UGT is present in humans, other animals, plants, and bacteria. Famously, UGT enzymes are not present in the genus Felis, and this accounts for a number of unusual toxicities in the cat family. The glucuronidation reaction consists of the transfer of the glucuronosyl group from uridine 5' diphospho glucuronic acid (UDPGA) to substrate molecules that contain oxygen, nitrogen, sulfur or carboxyl functional groups. The resulting glucuronide is more polar (e. g. hydrophilic) and more easily excreted than the substrate molecule. The product solubility in blood is increased allowing it to be eliminated from the body by the kidneys.
Болезни
Считается, что дефицит специфической для билирубина формы глюкуронозилтрансферазы является причиной синдрома Гилберта, который характеризуется неконъюгированной гипербилирубинемией. Он также связан с синдромом Криглера-Наджара, более серьезным заболеванием, при котором активность фермента либо полностью отсутствует (синдром Криглера-Наджара I типа), либо составляет менее 10% от нормы (II типа). У новорожденных может наблюдаться временный дефицит UDP-глюкуронилтрансферазы, из-за чего они не способны метаболизировать в печени антибиотик хлорамфеникол, требующий глюкуронидации. Это приводит к состоянию, известному как "синдром серого младенца".
A deficiency in the bilirubin specific form of glucuronosyltransferase is thought to be the cause of Gilbert's syndrome, which is characterized by unconjugated hyperbilirubinemia. It is also associated with Crigler–Najjar syndrome, a more serious disorder where the enzyme's activity is either completely absent (Crigler–Najjar syndrome type I) or less than 10% of normal (type II). Infants may have a developmental deficiency in UDP glucuronyl transferase, and are unable to hepatically metabolize the antibiotic drug chloramphenicol which requires glucuronidation. This leads to a condition known as gray baby syndrome.
Причины
Причины неконъюгированной гипербилирубинемии делятся на три основные категории: избыточный синтез билирубина, нарушение захвата билирубина печенью и нарушение конъюгации билирубина. Что касается избыточного синтеза билирубина, то в патофизиологию могут быть вовлечены как внутрисосудистый, так и внесосудистый гемолиз. Кроме того, дисэритропоэз и экстравазация крови в ткани, такие как ангионевротический отек и отек, также могут приводить к непрямой гипербилирубинемии. Сердечная недостаточность, лекарственные препараты, этинилэстрадиол, хронический гепатит и цирроз, в свою очередь, связаны с нарушением захвата билирубина печенью и нарушением конъюгации билирубина, соответственно.
Causes of unconjugated hyperbilirubinemia are divided into three main categories, namely, excessive bilirubin synthesis, liver bilirubin uptake malfunction, and bilirubin conjugation compromise. As to excessive bilirubin synthesis, both intravascular hemolysis and extravascular hemolysis can involve in the pathophysiology. Additionally, dyserythropoiesis and extravasation of blood into tissues such as angioedema and edema can also lead to indirect hyperbilirubinemia, along with heart failure, medication induced, ethinyl estradiol, chronic hepatitis, and cirrhosis that are, otherwise, attributed to hepatic bilirubin mal uptake and bilirubin conjugation compromise, respectively.