Гипергаммаглобулинемия: повышенный уровень гамма-глобулинов в крови. Иммунопролиферативное заболевание, часто вызванное избытком IgM. Симптомы и причины.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Гипергаммаглобулинемия – это медицинское состояние, характеризующееся повышенным уровнем гамма-глобулинов. Это тип иммунопролиферативного заболевания.
Medical condition
Hypergammaglobulinemia is a medical condition with elevated levels of gamma globulin. It is a type of immunoproliferative disorder.
Типы
Гипергаммаглобулинемия – это состояние, характеризующееся повышенным уровнем определенного иммуноглобулина в сыворотке крови. Название расстройства указывает на избыток белков, выявленный при электрофорезе белков сыворотки (в области гаммаглобулинов). Большинство гипергаммаглобулинемий обусловлены избытком иммуноглобулина М (IgM), поскольку это основной тип иммуноглобулина до переключения классов. Некоторые типы гипергаммаглобулинемии на самом деле вызваны дефицитом других основных типов иммуноглобулинов, таких как IgA, IgE и IgG. Существует 5 типов гипергаммаглобулинемий, связанных с гипер-IgM. MeSH рассматривает гипер-IgM синдром как форму дисгаммаглобулинемии, а не гипергаммаглобулинемии.
Hypergammaglobulinemia is a condition that is characterized by the increased levels of a certain immunoglobulin in the blood serum. The name of the disorder refers to an excess of proteins after serum protein electrophoresis (found in the gammaglobulin region). Most hypergammaglobulinemias are caused by an excess of immunoglobulin M (IgM), because this is the default immunoglobulin type prior to class switching. Some types of hypergammaglobulinemia are actually caused by a deficiency in the other major types of immunoglobulins, which are IgA, IgE and IgG. There are 5 types of hypergammaglobulinemias associated with hyper IgM. MeSH considers hyper IgM syndrome to be a form of dysgammaglobulinemia, not a form of hypergammaglobulinemia.
Тип 1
Иммунодефицит, связанный с Х-хромосомой и гипер-IgM, также называемый гипер-IgM типа 1, – это редкая форма первичного иммунодефицита, вызванная мутацией в гене фактора некроза опухоли из суперсемейства 5 (TNFSF5), кодирующем лиганд CD40. Этот ген расположен на длинном плече Х-хромосомы в позиции 26, обозначаемой как Xq26. В норме лиганд CD40 экспрессируется на активированных Т-клетках и необходим для индукции переключения классов иммуноглобулинов с IgM на другие типы. Это происходит посредством связывания с лигандом CD40, который экспрессируется на поверхности В-клеток. Мутация в гене TNFSF5 приводит к тому, что лиганд CD40 не распознает CD40, и, следовательно, Т-клетки не индуцируют переключение классов Ig в В-клетках, что приводит к значительному снижению уровней IgG, IgA и IgE, но при этом уровни IgM остаются нормальными или повышенными. Лиганд CD40 также необходим для функционального созревания Т-лимфоцитов и макрофагов, поэтому у пациентов с этим заболеванием наблюдается вариабельный дефект в эффекторной функции Т-лимфоцитов и макрофагов, а также гипер-IgM. Когда человек является гомозиготным по мутации в гене AICDA, белок теряет свою функцию, и, следовательно, невозможны соматическая гипермутация, рекомбинация переключения классов и конверсия генов иммуноглобулинов, что приводит к избытку IgM.
X linked immunodeficiency with hyper–immunoglobulin M, which is also called type 1 hyper IgM, is a rare form of primary immunodeficiency disease caused by a mutation in the Tumor Necrosis Factor Super Family member 5 (TNFSF5) gene, which codes for CD40 ligand. This gene is located on the long arm of the X chromosome at position 26, denoted Xq26. Normally, CD40 ligand is expressed on activated T cells, and is necessary to induce immunoglobulin class switching from IgM to the other immunoglobulin types. It does this by binding to its ligand, CD40, which is found expressed on the surface of B cells. The mutation in the TNFSF5 gene causes there to be no recognition of CD40 by CD40 ligand, and thus the T cells do not induce Ig class switching in B cells, so there are markedly reduced levels of IgG, IgA, and IgE, but have normal or elevated levels of IgM. CD40 ligand is also required in the functional maturation of T lymphocytes and macrophages, so patients with this disorder have a variable defect in T lymphocyte and macrophage effector function, as well as hyper IgM. When a person is homozygous for the mutation in the AICDA gene, the protein fails to function, and thus somatic hypermutation, class switch recombination, and immunoglobulin gene conversion cannot occur, which creates an excess of IgM.
Тип 3
Иммунодефицит с гипер-IgM 3 типа вызван мутацией в гене, кодирующем CD40. Как упоминалось выше, CD40 экспрессируется на поверхности B-клеток, и его связывание с лигандом CD40 на активированных T-клетках индуцирует переключение классов иммуноглобулинов. При наличии мутации отсутствует сигнал для B-клеток к переключению классов, поэтому наблюдается избыток IgM и практически не производится других типов иммуноглобулинов.
Immunodeficiency with hyper IgM type 3 is caused by a mutation in the gene that codes for CD40. As mentioned above, CD40 is expressed on the surface of B cells, and its binding to CD40 ligand on activated T cells induces Ig class switching. When the mutation is present, there is no signal for B cells to undergo class switching, so there is an excess of IgM and little to no other immunoglobulin types produced.
Тип 4
Иммунодефицит с гипер-IgM типа 4 изучен недостаточно. Известно лишь, что в крови наблюдается повышенный уровень IgM при нормальном уровне других иммуноглобулинов. Точная причина до сих пор не установлена.
Immunodeficiency with hyper IgM type 4 is poorly characterized. All that is known is that there is an excess of IgM in the blood, with normal levels of the other immunoglobulins. The exact cause is yet to be determined.
Тип 5
Иммунодефицит с гипер-IgM типа 5 вызван мутацией в гене гликозилазы ДНК урацила (UNG), который, как и AICDA, расположен на 12-й хромосоме. Этот ген кодирует фермент урацил-ДНК-гликозилазу, отвечающий за удаление урацильных оснований, образовавшихся в результате деаминирования цитозина или ошибочной инкорпорации урацила в двухцепочечные ДНК-субстраты. Этот фермент также играет роль в конверсии генов во время соматической рекомбинации в B-клетках. Мутация в гене приводит к образованию нефункционального фермента, из-за чего конверсия генов не происходит и невозможен переключением классов антител.
Immunodeficiency with hyper IgM type 5 is caused by a mutation in the Uracil DNA glycosylase (UNG) gene, which, like AICDA, is located on chromosome 12. This codes for Uracil DNA Glycosylase, which is responsible for excising previous uracil bases that are due to cytosine deamination, or previous uracil misincorporation from double stranded previous DNA substrates. This enzyme is also responsible for helping with gene conversion during somatic recombination in B cells. The mutation in the gene causes an enzyme that does not function properly, thus gene conversion does not proceed and class switching cannot occur.