Гипергаммаглобулинемия және иммундық жетіспеушіліктер
Hypergammaglobulinemia
Гипергаммаглобулинемия – қан сарысуында гамма глобулин деңгейінің жоғарылауы. Иммундық жүйе бұзылысы, көбінесе IgM артық болуынан туындайды. Ауру туралы толық ақпарат!
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Медициналық жағдай
Medical condition
Гипергаммаглобулинемия – гамма глобулинінің жоғары деңгейімен сипатталатын медициналық жағдай. Бұл иммунопролиферативті бұзылыстың бір түрі.
Hypergammaglobulinemia is a medical condition with elevated levels of gamma globulin. It is a type of immunoproliferative disorder.
Түрлері
Гипергаммаглобулинемия – қан сарысуындағы белгілі бір иммуноглобулиннің деңгейінің жоғарылауымен сипатталатын жағдай. Бұл бұзылыстың атауы сарысудағы белок электрофорезінен (гаммаглобулин аймағында) анықталатын белоктардың артық болуына байланысты. Көптеген гипергаммаглобулинемиялар иммуноглобулин М (IgM) артық болуынан туындайды, себебі бұл иммуноглобулин кластык ауысудан бұрынғы әдепкі түр болып табылады. Гипергаммаглобулинемияның кейбір түрлері IgA, IgE және IgG сияқты басқа негізгі иммуноглобулиндердің жетіспеушілігінен туындайды. Гипер IgM синдромымен байланысты 5 түрлі гипергаммаглобулинемия бар. MeSH гипер IgM синдромын гипергаммаглобулинемия емес, дисгаммаглобулинемияның бір түрі деп қарастырады.
Hypergammaglobulinemia is a condition that is characterized by the increased levels of a certain immunoglobulin in the blood serum. The name of the disorder refers to an excess of proteins after serum protein electrophoresis (found in the gammaglobulin region). Most hypergammaglobulinemias are caused by an excess of immunoglobulin M (IgM), because this is the default immunoglobulin type prior to class switching. Some types of hypergammaglobulinemia are actually caused by a deficiency in the other major types of immunoglobulins, which are IgA, IgE and IgG. There are 5 types of hypergammaglobulinemias associated with hyper IgM. MeSH considers hyper IgM syndrome to be a form of dysgammaglobulinemia, not a form of hypergammaglobulinemia.
1-түрі
Х-белдік иммунодефицит гипер-иммуноглобулин М, сондай-ақ 1-типті гипер-IgM деп аталады, бұл CD40 лигандасын кодтайтын ісік некрозы факторының супер отбасы мүшесі 5 (TNFSF5) генінің мутациясынан туындайтын алғашқы иммунодефицит ауруының сирек түрі. Бұл ген Х хромосомасының ұзын қолда, Xq26 позициясында орналасқан. Әдетте CD40 лигандасы белсенді Т-жасушаларында экспрессияланады және иммуноглобулин класын IgM-ден басқа иммуноглобулиндерге ауыстыру үшін қажет. Ол мұны В-жасушаларының бетінде экспрессияланатын CD40-қа байланысу арқылы іске асырады. TNFSF5 геніндегі мутация CD40 лигандасының CD40-ты тануына кедергі келтіреді, сондықтан Т-жасушалары В-жасушаларында Ig класын ауыстыруды тудырмайды, нәтижесінде IgG, IgA және IgE деңгейлері айтарлықтай төмендейді, ал IgM деңгейі қалыпты немесе жоғары болады. CD40 лигандасы Т-лимфоциттер мен макрофагтардың функционалдық жетілуіне де қажет, сондықтан бұл аурумен ауыратын науқастарда Т-лимфоциттер мен макрофагтардың тиімді функцияларында өзгерістер, сондай-ақ гипер-IgM байқалады. Егер адам AICDA геніндегі мутацияға гомозиготалық болса, ақуыз жұмыс істемейді, соның салдарынан соматикалық гипермутация, класс ауыстыру рекомбинациясы және иммуноглобулин генінің конверсиясы жүрмейді, бұл IgM артықшылығына алып келеді.
X linked immunodeficiency with hyper–immunoglobulin M, which is also called type 1 hyper IgM, is a rare form of primary immunodeficiency disease caused by a mutation in the Tumor Necrosis Factor Super Family member 5 (TNFSF5) gene, which codes for CD40 ligand. This gene is located on the long arm of the X chromosome at position 26, denoted Xq26. Normally, CD40 ligand is expressed on activated T cells, and is necessary to induce immunoglobulin class switching from IgM to the other immunoglobulin types. It does this by binding to its ligand, CD40, which is found expressed on the surface of B cells. The mutation in the TNFSF5 gene causes there to be no recognition of CD40 by CD40 ligand, and thus the T cells do not induce Ig class switching in B cells, so there are markedly reduced levels of IgG, IgA, and IgE, but have normal or elevated levels of IgM. CD40 ligand is also required in the functional maturation of T lymphocytes and macrophages, so patients with this disorder have a variable defect in T lymphocyte and macrophage effector function, as well as hyper IgM. When a person is homozygous for the mutation in the AICDA gene, the protein fails to function, and thus somatic hypermutation, class switch recombination, and immunoglobulin gene conversion cannot occur, which creates an excess of IgM.
3-түрі
3-типті гипер IgM иммунодефициті CD40 генінің мутациясына байланысты туындайды. Жоғарыда айтылғандай, CD40 В-лимфоциттерінің бетінде өрнектеледі, ал оның белсенді Т-лимфоциттеріндегі CD40 лигандасымен байланысуы Ig кластык ауысу процесін шақырады. Мутация болған жағдайда, В-лимфоциттері кластык ауысуға ешқандай сигнал алмайды, сондықтан IgM деңгейі жоғарылайды, ал басқа иммуноглобулин түрлері өте аз немесе мүлдем өндірілмейді.
Immunodeficiency with hyper IgM type 3 is caused by a mutation in the gene that codes for CD40. As mentioned above, CD40 is expressed on the surface of B cells, and its binding to CD40 ligand on activated T cells induces Ig class switching. When the mutation is present, there is no signal for B cells to undergo class switching, so there is an excess of IgM and little to no other immunoglobulin types produced.
4-түрі
Гипер IgM 4-ші түріндегі иммуножеткіліксіздік жеткілікті сипатталмаған. Белгілісі – қанда IgM деңгейінің жоғарылауы, ал қалған иммуноглобулиндердің деңгейі қалыпты. Нақты себебі әлі анықталған жоқ.
Immunodeficiency with hyper IgM type 4 is poorly characterized. All that is known is that there is an excess of IgM in the blood, with normal levels of the other immunoglobulins. The exact cause is yet to be determined.
5-түрі
5-типті гипер IgM иммунодефициті Uracil ДНК гликозилаза (UNG) генінің мутациясынан туындайды, ол AICDA сияқты 12-хромосомада орналасқан. Бұл ген Uracil ДНК гликозилазаны кодтайды, ол цитозин деаминациясынан немесе екі тізбекті ДНК субстраттарына бұрынғы урацилдің қате енуінен пайда болған бұрынғы урацил негіздерін жоюға жауапты. Бұл фермент В клеткаларындағы соматикалық рекомбинация кезінде гендік конверсияға да көмектеседі. Гендегі мутация ферменттің қалыпты жұмыс істемеуіне себеп болады, сондықтан гендік конверсия жүрмейді және класс ауыстыру процесі жүзеге аспайды.
Immunodeficiency with hyper IgM type 5 is caused by a mutation in the Uracil DNA glycosylase (UNG) gene, which, like AICDA, is located on chromosome 12. This codes for Uracil DNA Glycosylase, which is responsible for excising previous uracil bases that are due to cytosine deamination, or previous uracil misincorporation from double stranded previous DNA substrates. This enzyme is also responsible for helping with gene conversion during somatic recombination in B cells. The mutation in the gene causes an enzyme that does not function properly, thus gene conversion does not proceed and class switching cannot occur.