Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Пробенцид, также продаваемый под торговой маркой Probalan, — это лекарственное средство, которое усиливает выведение мочевой кислоты с мочой. Он в основном используется для лечения подагры и гиперурикемии. Пробенцид был разработан как альтернатива каронамиду для конкурентного ингибирования канальцевой реабсорбции некоторых лекарственных средств в почках, тем самым повышая их концентрацию в плазме и продлевая их эффект.
Probenecid, also sold under the brand name Probalan, is a medication that increases uric acid excretion in the urine. It is primarily used in treating gout and hyperuricemia. Probenecid was developed as an alternative to caronamide to competitively inhibit renal excretion of some drugs, thereby increasing their plasma concentration and prolonging their effects.
Медицинское применение
Пробенцид в основном используется для лечения подагры и гиперурикемии. Иногда пробенцид применяется для повышения концентрации некоторых антибиотиков и защиты почек при введении с цидофовиром. В частности, ограниченные данные свидетельствуют о целесообразности однократного внутривенного введения цефазолина вместо трехкратного в день при его сочетании с пробенцидом. Также он находит применение в качестве маскирующего средства, потенциально помогая спортсменам, использующим допинговые препараты, избегать обнаружения при допинг-контроле.
Probenecid is primarily used to treat gout and hyperuricemia. Probenecid is sometimes used to increase the concentration of some antibiotics and to protect the kidneys when given with cidofovir. Specifically, a small amount of evidence supports the use of intravenous cefazolin once rather than three times a day when it is combined with probenecid. It has also found use as a masking agent, potentially helping athletes using performance enhancing substances to avoid detection by drug tests.
Побочные эффекты
При приеме этого лекарства часто возникают умеренные симптомы, такие как тошнота, потеря аппетита, головокружение, рвота, головная боль, болезненность десен или частое мочеиспускание. Угрожающие жизни побочные эффекты, такие как тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лейкемия и энцефалопатия, возникают крайне редко. Теоретически пробенцид может повысить риск образования камней в почках, состоящих из мочевой кислоты.
Mild symptoms such as nausea, loss of appetite, dizziness, vomiting, headache, sore gums, or frequent urination are common with this medication. Life threatening side effects such as thrombocytopenia, hemolytic anemia, leukemia and encephalopathy are extremely rare. Theoretically probenecid can increase the risk of uric acid kidney stones.
Взаимодействие лекарственных средств
Некоторые из важных клинических взаимодействий пробенцида включают в себя взаимодействия с каптоприлом, индометацином, кетопрофеном, кеторолаком, напроксеном, цефалоспоринами, хинолонами, пенициллинами, метотрексатом, зидовудином, ганцикловиром, лоразепамом и ацикловиром. Во всех этих взаимодействиях пробенцид снижает выведение этих препаратов, что может привести к повышению их концентрации в организме.
Some of the important clinical interactions of probenecid include those with captopril, indomethacin, ketoprofen, ketorolac, naproxen, cephalosporins, quinolones, penicillins, methotrexate, zidovudine, ganciclovir, lorazepam, and acyclovir. In all these interactions, the excretion of these drugs is reduced due to probenecid, which in turn can lead to increased concentrations of these.
Фармакодинамика
При подагре пробенцид конкурентно ингибирует реабсорбцию мочевой кислоты посредством транспортера органических анионов (OAT) в проксимальных канальцах. Это приводит к преимущественной реабсорбции пробенцида обратно в плазму и выведению мочевой кислоты с мочой, тем самым снижая уровень мочевой кислоты в крови и уменьшая ее отложение в различных тканях. Пробенцид также ингибирует паннексин 1. Паннексин 1 участвует в активации инфламмасом и последующем высвобождении интерлейкина 1β, вызывающего воспаление. Ингибирование паннексина 1, таким образом, снижает воспаление, которое лежит в основе патологии подагры.
In gout, probenecid competitively inhibits the reabsorption of uric acid through the organic anion transporter (OAT) at the proximal tubules. This leads to preferential reabsorption of probenecid back into plasma and excretion of uric acid in urine, thus reducing blood uric acid levels and reducing its deposition in various tissues. Probenecid also inhibits pannexin 1. Pannexin 1 is involved in the activation of inflammasomes and subsequent release of interleukin 1β causing inflammation. Inhibition of pannexin 1 thus reduces inflammation, which is the core pathology of gout.
Фармакокинетика
В почках пробенцид фильтруется в клубочке, секретируется в проксимальных канальцах и реабсорбируется в дистальных канальцах.
In the kidneys, probenecid is filtered at the glomerulus, secreted in the proximal tubule and reabsorbed in the distal tubule.
История
Во время Второй мировой войны пробенцид использовался для экономии ограниченных запасов пенициллина. Это было связано с тем, что пробенцид препятствует выведению лекарственного препарата (с мочой) почками, что позволяло использовать меньшие дозы пенициллина. В январе 1988 года пробенцид был включен в список запрещенных веществ Международного олимпийского комитета.
During World War II, probenecid was used to extend limited supplies of penicillin. This use exploited probenecid's interference with drug elimination (via urinary excretion) in the kidneys and allowed lower doses of penicillin to be used. Probenecid was added to the International Olympic Committee's list of banned substances in January 1988.