Введение

Обезболивающее лекарственное средство, относящееся к НПВС

Кетопрофен – один из препаратов класса пропионовой кислоты, нестероидный противовоспалительный препарат (НПВС) с обезболивающим и жаропонижающим действием. Он действует, ингибируя выработку простагландинов в организме. Он был запатентован в 1967 году и одобрен для медицинского применения в 1980 году.

Медицинское применение

Кетопрофен обычно назначают при воспалительных болях, связанных с артритом, или при сильных зубных болях, вызывающих воспаление десен. Трансдермальные пластыри с кетопрофеном применяются для лечения мышечно-скелетной боли. Кетопрофен также может использоваться для лечения различных видов боли, особенно нейропатической, такой как ишиас, послегерпетическая невралгия и отраженная боль при радикулопатии, в форме крема, мази, жидкости, спрея или геля, которые могут также содержать кетамин и лидокаин, а также другие вещества, потенциально полезные для облегчения боли, такие как циклобензаприн, амитриптилин, ацикловир, габапентин, орфенадрин и другие препараты, используемые как НПВП или в качестве адъювантов, атипичных средств или потенцирующих веществ для лечения боли. В настоящее время проводятся клинические испытания по применению этого препарата в сочетании с ибупрофеном для лечения лимфоэдемы. Доклинические исследования на животных и некоторые клинические исследования на людях показали значительное улучшение по сравнению с плацебо. Эти исследования возглавляет доктор Стэнли Г. Роксон из Стэнфордского университета.

Эффективность

В систематическом обзоре 2013 года было указано, что "эффективность кетопрофена, принимаемого внутрь, в облегчении умеренной и сильной боли, а также в улучшении функционального состояния и общего самочувствия, была значительно выше, чем у ибупрофена и/или диклофенака". Систематический обзор Кокрана 2017 года, посвященный изучению кетопрофена в виде однократной пероральной дозы при острой умеренной или сильной послеоперационной боли, пришел к выводу, что его эффективность сопоставима с эффективностью таких препаратов, как ибупрофен и диклофенак. Имеются данные, подтверждающие эффективность местного применения кетопрофена при остеоартрите, но не при других хронических болевых синдромах опорно-двигательного аппарата.

Побочные эффекты

В октябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить маркировку всех нестероидных противовоспалительных препаратов с указанием риска развития проблем с почками у плода, приводящих к маловодию.

Механизм

Кетопрофен метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой (глюкуронидация) ферментами UGT, гидроксиляции бензоильного кольца ферментами CYP3A4 и CYP2C9, а также восстановлением его кетогруппы (карбонильной функциональной группы, то есть с двойной связью углерода и кислорода) карбонилредуцирующими ферментами (CREs). Кетопрофен используется благодаря своим жаропонижающим, обезболивающим и противовоспалительным свойствам, обратимо ингибируя ферменты циклооксигеназы 1 и 2 (COX 1 и COX 2), что уменьшает выработку провоспалительных предшественников простагландинов. Показано, что пластыри обеспечивают быстрое и продолжительное высвобождение действующего вещества в нижележащие ткани, не вызывая значительного повышения концентрации препарата в крови по сравнению с традиционным пероральным приемом.

Хиральность и биологическая активность

Кетопрофен имеет один стереогенный центр в боковой цепи и, следовательно, существует в виде энантиомеров – зеркальных изомеров. Большинство профенов продаются в виде рацемических смесей. Для большинства НПВС фармакологическая активность обусловлена (S)-энантиомерами, в то время как (R)-энантиомер практически неактивен. Примечательно, что большинство профенов, включая кетопрофен, подвергаются однонаправленной метаболической инверсии, или хиральной инверсии, при которой (R)-кислота превращается в свой (S)-энантиомер без каких-либо других изменений в молекуле. Высказывались опасения, что кетопрофен может разлагаться до исходной молекулы бензофенона в коже, подвергающейся воздействию интенсивного летнего или тропического ультрафиолетового излучения, что теоретически может повысить риск развития рака. В таких случаях целесообразно использовать другие обезболивающие средства.

История

Самое раннее сообщение о терапевтическом использовании у людей относится к 1972 году.

Торговые марки

В Австралии бренды включают Orudis и Oruvail. Он доступен в Японии в виде трансдермального пластыря Mohrus Tape, изготовленного компанией Hisamitsu Pharmaceutical. Он доступен в Великобритании как Ketoflam и Oruvail, в Ирландии как Fastum Gel, в Эстонии как Keto, Ketonal и Fastum Gel, в Финляндии как Ketorin, Keto, Ketomex и Orudis; во Франции как Profénid, Bi Profénid, Toprec и Ketum; в Италии как Ketodol, Fastum Gel, Lasonil, Orudis и Oki; в Греции как Okitask; в Польше как Ketonal, Ketonal active, Ketolek, в Сербии, Словении и Хорватии как Knavon и Ketonal; в Румынии как Ketonal и Fastum Gel; в Мексике как Arthril; в Норвегии как Zon и Orudis; в России как ОКИ, Fastum Gel и Ketonal; в Испании как Actron и Fastum Gel; в Албании как Oki и Fastum Gel и в Венесуэле как Ketoprofeno в виде инъекционного раствора и капсул по 100 мг и 150 мг. В некоторых странах доступен оптически чистый (S) энантиомер (деккетапрофен); его соль трометамола, как сообщается, особенно быстро реабсорбируется из желудочно-кишечного тракта, обеспечивая быстрое начало действия.

Ветеринарная медицина

Кетопрофен – распространенный НПВС, жаропонижающее и обезболивающее средство, применяемое у лошадей и других представителей семейства лошадиных. Чаще всего его используют для облегчения болей в опорно-двигательном аппарате, при проблемах с суставами и повреждениях мягких тканей, а также при ламините. Он также применяется для снижения температуры и профилактики эндотоксиемии. Кетопрофен также может использоваться как мягкое обезболивающее для мелких животных, обычно после хирургических вмешательств. Лошадям его назначают в дозе 2,2 мг/кг в сутки. Исследования показали, что он не ингибирует 5-липоксигеназу и лейкотриен B4, как предполагалось ранее. Следовательно, он не считается более эффективным, чем фенилбутазон, хотя при его применении наблюдается уменьшение клинических признаков хромоты. Фактически, фенилбутазон продемонстрировал превосходство над кетопрофеном в случаях экспериментально вызванного синовита при использовании обоих препаратов в рекомендованных дозах.

Экологические проблемы

Эксперименты показали, что кетопрофен, как и диклофенак, является ветеринарным препаратом, вызывающим летальные последствия у красноголовых грифов. Грифы, питающиеся тушами недавно обработанных животных, развивают острую почечную недостаточность в течение нескольких дней после контакта с препаратом.