Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Болезнь Фарбера (также известная как липогранулематоз Фарбера, дефицит кислотной керамидазы, "липогранулематоз" и расстройства, связанные с ASAH1) – крайне редкое, прогрессирующее, аутосомно-рецессивное лизосомное заболевание, вызванное дефицитом фермента кислотной керамидазы. Кислотная керамидаза отвечает за расщепление керамида на сфингозин и жирные кислоты. При недостатке этого фермента происходит накопление жироподобного вещества (керамида) в лизосомах клеток, что и вызывает признаки и симптомы данного заболевания.
Farber disease (also known as Farber's lipogranulomatosis, acid ceramidase deficiency, "Lipogranulomatosis", and ASAH1 related disorders) is an extremely rare, progressive, autosomal recessive lysosomal storage disease caused by a deficiency of the acid ceramidase enzyme. Acid ceramidase is responsible for breaking down ceramide into sphingosine and fatty acid. When the enzyme is deficient, this leads to an accumulation of fatty material (called ceramide) in the lysosomes of the cells, leading to the signs and symptoms of this disorder.
Диагноз
Болезнь обычно начинается в раннем детстве, но может возникнуть и позже в жизни. У детей с классической формой болезни Фарбера симптомы развиваются в течение первых нескольких недель или месяцев жизни. Диагноз подтверждается молекулярно-генетическим тестированием гена ASAH1 или измерением активности фермента кислой керамидазы. Трансплантация костного мозга может улучшить состояние гранулем (небольших скоплений воспаленной ткани) и уменьшить воспаление у пациентов с минимальными или отсутствующими осложнениями со стороны легких или нервной системы. Может потребоваться поддерживающая терапия, такая как физиотерапия, респираторная поддержка и вспомогательные средства передвижения. Исследования на клетках и мышах продемонстрировали принципиальную возможность энзимной заместительной терапии при болезни Фарбера. Компания Aceragen, занимающаяся разработкой биофармацевтических препаратов, в настоящее время разрабатывает экспериментальную энзимную заместительную терапию, а клиническое исследование запланировано на конец 2022 года.
Disease onset is typically in early infancy but may occur later in life. Children who have the classic form of Farber disease develop symptoms within the first few weeks to months of life. Diagnosis is confirmed by molecular genetic testing of the ASAH1 gene or by measuring acid ceramidase enzyme activity. Bone marrow transplant may improve granulomas (small masses of inflamed tissue) and inflammation in patients with little or no lung or nervous system complications. Supportive therapies such as physical therapy, respiratory support, and mobility aids may be required. Studies in cells and mice have shown proof of concept for enzyme replacement therapy for Farber disease. Aceragen, a biopharmaceutical company, is currently developing an investigational enzyme replacement therapy with a clinical study planned for late 2022.
Прогноз
Дети с наиболее тяжелыми формами болезни Фарбера обычно умирают в возрасте 2–3 лет.
Children with the most severe forms of Farber disease generally die by age 2–3 years.
Распространенность
На сегодняшний день в литературе описано приблизительно 200 случаев болезни Фарбера и SMA PME.
To date, there have been approximately 200 reported cases of Farber disease and SMA PME in the literature.