Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Цикл Q (названный в честь хинола) описывает серию реакций, объясняющих, как последовательное окисление и восстановление липофильного переносчика электронов коэнзима Q (CoQ) между формами убихинола и убихинона может приводить к чистому перемещению протонов через липидный бислой (в случае митохондрий – внутреннюю митохондриальную мембрану). Цикл Q был впервые предложен Питером Д. Митчеллом, однако модифицированная версия первоначальной схемы Митчелла в настоящее время признана механизмом, посредством которого комплекс III переносит протоны (то есть, как комплекс III вносит вклад в биохимическое создание протонного или pH-градиента, который используется для биохимического синтеза АТФ). Первая реакция Q-цикла – 2-электронное окисление убихинола двумя окислителями, c1 (Fe3+) и убихиноном:
CoQH2 + цитохром c1 (Fe3+) + CoQ' → CoQ + CoQ'−• + цитохром c1 (Fe2+) + 2 H+ (межмембранное пространство)
Вторая реакция цикла включает 2-электронное окисление второго убихинола двумя окислителями, свежим c1 (Fe3+) и CoQ'−•, образовавшимся на первом этапе:
CoQH2 + цитохром c1 (Fe3+) + CoQ'−• + 2 H+ (матрикс) → CoQ + CoQ'H−2 + цитохром c1 (Fe2+) + 2 H+ (межмембранное пространство)
The Q cycle (named for quinol) describes a series of reactions that describe how the sequential oxidation and reduction of the lipophilic electron carrier Coenzyme Q (CoQ) between the ubiquinol and ubiquinone forms, can result in the net movement of protons across a lipid bilayer (in the case of the mitochondria, the inner mitochondrial membrane). The Q cycle was first proposed by Peter D. Mitchell, though a modified version of Mitchell's original scheme is now accepted as the mechanism by which Complex III moves protons (i. e. how complex III contributes to the biochemical generation of the proton or pH, gradient, which is used for the biochemical generation of ATP). The first reaction of Q cycle is the 2 electron oxidation of ubiquinol by two oxidants, c1 (Fe3+) and ubiquinone:
CoQH2 + cytochrome c1 (Fe3+) + CoQ' → CoQ + CoQ'−• + cytochrome c1 (Fe2+) + 2 H+ (intermembrane)
The second reaction of the cycle involves the 2 electron oxidation of a second ubiquinol by two oxidants, a fresh c1 (Fe3+) and the CoQ'−• produced in the first step:
CoQH2 + cytochrome c1 (Fe3+) + CoQ'−• + 2 H+ (matrix)→ CoQ + CoQ'H−2 + cytochrome c1 (Fe2+) + 2 H+ (intermembrane)
Эти суммарные реакции опосредованы переносчиками электронов, включая Rieske 2Fe-2S кластер (шунт к c1) и cb (шунт к CoQ' и затем к CoQ'−•).
These net reactions are mediated by electron transfer mediators including a Rieske 2Fe 2S cluster (shunt to c1) and cb (shunt to CoQ' and later to CoQ'−•)
В хлоропластах аналогичная реакция протекает с участием пластохинона и комплекса цитохрома b6f.
In chloroplasts, a similar reaction is done with plastoquinone by cytochrome b6f complex.
Процесс
В результате работы модифицированного Q-цикла в комплексе III происходит восстановление цитохрома c, окисление убихинола до убихинона и перенос четырех протонов в межмембранное пространство за два цикла процесса. Убихинол (QH2) связывается с Qo-сайтом комплекса III посредством водородных связей с His182 белка железосеры Риске и Glu272 цитохрома b. Убихинон (Q), в свою очередь, связывается с Qi-сайтом комплекса III. Убихинол дивергентно окисляется (отдает по одному электрону каждый) к белку железосеры Риске ((FeS) protein) и к гему bL. Эта реакция окисления образует переходный полухинон перед полным окислением до убихинона, который затем покидает Qo-сайт комплекса III. Получив один электрон от убихинола, белок FeS освобождается от своего донора электронов и способен мигрировать к субъединице цитохрома c1. Затем белок FeS передает свой электрон цитохрому c1, восстанавливая связанную с ним гемовую группу. Оттуда электрон переносится к окисленной молекуле цитохрома c, внешне связанной с комплексом III, которая затем диссоциирует от комплекса. Кроме того, реокисление белка FeS высвобождает протон, связанный с His181, в межмембранное пространство. Другой электрон, переданный в гемовую группу bL, используется для восстановления гема bH, который, в свою очередь, передает электрон убихинону, связанному в Qi-сайте. Перемещение этого электрона энергетически невыгодно, поскольку электрон движется к отрицательно заряженной стороне мембраны. Это компенсируется благоприятным изменением редокс-потенциала от -100 мВ в bL до +50 мВ в геме bH. Присоединенный убихинон таким образом восстанавливается до полухинонного радикала. Протон, захваченный Glu272, впоследствии переносится в цепочку водородных связей с молекулами воды, поскольку Glu272 вращается на 170°, чтобы образовать водородную связь с молекулой воды, которая, в свою очередь, связана водородной связью с пропионатом гема bL. Поскольку последний шаг оставляет нестабильный полухинон в Qi-сайте, реакция еще не завершена. Необходим второй Q-цикл, при котором второй электрон переходит от цитохрома bH, восстанавливая полухинон до убихинола. Конечными продуктами Q-цикла являются четыре протона, поступающие в межмембранное пространство, два из матрикса и два в результате восстановления двух молекул цитохрома c. Восстановленный цитохром c в конечном итоге реокисляется комплексом IV. Процесс цикличен, поскольку убихинол, образованный в Qi-сайте, может быть повторно использован путем связывания с Qo-сайтом комплекса III.
Operation of the modified Q cycle in Complex III results in the reduction of Cytochrome c, oxidation of ubiquinol to ubiquinone, and the transfer of four protons into the intermembrane space, per two cycle process. Ubiquinol (QH2) binds to the Qo site of complex III via hydrogen bonding to His182 of the Rieske iron sulfur protein and Glu272 of Cytochrome b. Ubiquinone (Q), in turn, binds the Qi site of complex III. Ubiquinol is divergently oxidized (gives up one electron each) to the Rieske iron sulfur '(FeS) protein' and to the bL heme. This oxidation reaction produces a transient semiquinone before complete oxidation to ubiquinone, which then leaves the Qo site of complex III. Having acquired one electron from ubiquinol, the 'FeS protein' is freed from its electron donor and is able to migrate to the Cytochrome c1 subunit. 'FeS protein' then donates its electron to Cytochrome c1, reducing its bound heme group. The electron is from there transferred to an oxidized molecule of Cytochrome c externally bound to complex III, which then dissociates from the complex. In addition, the reoxidation of the 'FeS protein' releases the proton bound to His181 into the intermembrane space. The other electron, which was transferred to the bL heme, is used to reduce the bH heme, which in turn transfers the electron to the ubiquinone bound at the Qi site. The movement of this electron is energetically unfavourable, as the electron is moving towards the negatively charged side of the membrane. This is offset by a favourable change in EM from −100 mV in BL to +50mV in the BH heme. The attached ubiquinone is thus reduced to a semiquinone radical. The proton taken up by Glu272 is subsequently transferred to a hydrogen bonded water chain as Glu272 rotates 170° to hydrogen bond a water molecule, in turn hydrogen bonded to a propionate of the bL heme. Because the last step leaves an unstable semiquinone at the Qi site, the reaction is not yet fully completed. A second Q cycle is necessary, with the second electron transfer from cytochrome bH reducing the semiquinone to ubiquinol. The ultimate products of the Q cycle are four protons entering the intermembrane space, two from the matrix and two from the reduction of two molecules of cytochrome c. The reduced cytochrome c is eventually reoxidized by complex IV. The process is cyclic as the ubiquinol created at the Qi site can be reused by binding to the Qo site of complex III.