Тарибавирин: новый противовирусный препарат для лечения гепатитов и гриппа.
Taribavirin
Тарибавирин: новый противовирусный препарат для лечения гепатитов B, C и желтой лихорадки. Улучшенное действие и меньше побочных эффектов, чем у рибавирина.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Антивирусный препарат
Antiviral drug
Тарибавирин (rINN; также известен как вирамидин, кодовое название ICN 3142) — это противовирусный препарат, находящийся на III фазе клинических испытаний на людях, но еще не одобренный для фармацевтического применения. Он является пролекарством рибавирина и активен против ряда ДНК- и РНК-вирусов. Тарибавирин обладает лучшей направленностью на печень, чем рибавирин, и имеет более короткий период полувыведения из организма из-за меньшего проникновения и накопления в эритроцитах. Ожидается, что в конечном итоге он станет препаратом выбора при синдромах вирусного гепатита, чувствительных к рибавирину. К ним относятся гепатит С и, возможно, гепатит В и желтая лихорадка.
Taribavirin (rINN; also known as viramidine, codenamed ICN 3142) is an antiviral drug in Phase III human trials, but not yet approved for pharmaceutical use. It is a prodrug of ribavirin, active against a number of DNA and RNA viruses. Taribavirin has better liver targeting than ribavirin, and has a shorter life in the body due to less penetration and storage in red blood cells. It is expected eventually to be the drug of choice for viral hepatitis syndromes in which ribavirin is active. These include hepatitis C and perhaps also hepatitis B and yellow fever.
Применение
Тарибавирин в моделях на животных проявляет такую же активность против гриппа, как и рибавирин, при этом обладает несколько меньшей токсичностью, поэтому в перспективе он также может заменить рибавирин в качестве противогриппового препарата.
Taribavirin is as active against influenza as ribavirin in animal models, with slightly less toxicity, so it may also eventually replace ribavirin as an anti influenza agent.
История
Тарибавирин был впервые описан в 1973 году Дж. Т. Витковски и соавторами, работавшими в ICN Pharmaceuticals, в рамках попыток найти более активное производное рибавирина. В настоящее время Тарибавирин разрабатывается компанией Valeant Pharmaceuticals International. Valeant проводит испытания препарата для лечения хронического гепатита С.
Taribavirin was first reported in 1973 by J. T. Witkowski et al., then working at ICN Pharmaceuticals, in an attempt to find a more active derivative of ribavirin. Taribavirin is being developed by Valeant Pharmaceuticals International. Valeant is testing the drug as a treatment for chronic hepatitis C.
Фармакология
Примечание к формулам: Карбоксамидиновая группа этой молекулы обладает некоторой основностью, поэтому этот препарат также известен и применяется в виде гидрохлорида (с соответствующей химической формулой HCl и другим номером ChemID / PubChem). При физиологическом pH положительный заряд молекулы, возникающий в результате частичной протонизации карбоксамидиновой группы, способствует относительно медленному проникновению препарата через клеточные мембраны (например, эритроцитов) до тех пор, пока он не будет метаболизироваться в рибавирин. Однако в печени превращение карбоксамидина в карбоксамид происходит при первичном метаболизме и способствует более высоким концентрациям рибавирина в клетках печени и желчи при введении вирамидина.
Note on formulas: The carboxamidine group of this molecule is somewhat basic, and therefore this drug is also known and administered as the hydrochloride salt (with a corresponding HCl chemical formula and different ChemID / PubChem number). At physiologic pH, the positive charge on the molecule from partial protonation of the carboximide group contributes to the relative slowness with which the drug crosses cell membranes (such as in red blood cells) until it has been metabolized into ribavirin. In the liver, however, the transformation from carboxamidine to carboxamide happens on first pass metabolism and contributes to the higher levels of ribavirin found in liver cells and bile when viramidine is administered.