Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Синдром Уокера-Варбурга (WWS), также называемый синдромом Уорбурга, синдромом Чемке, синдромом ХАРД (гидроцефалия, агирия и дисплазия сетчатки), синдромом Пагона, цереброокулярным дисгенезом (COD) или синдромом цереброокулярной дисплазии с мышечной дистрофией (COD MD), – редкая форма аутосомно-рецессивной врожденной мышечной дистрофии. Он характеризуется аномалиями развития мозга (лиссэнцефалия, гидроцефалия, пороки развития мозжечка) и глаз. Это состояние встречается во всем мире. По оценкам, синдром Уокера-Варбурга поражает 1 из 60 500 новорожденных во всем мире.
Walker–Warburg syndrome (WWS), also called Warburg syndrome, Chemke syndrome, HARD syndrome (Hydrocephalus, Agyria and Retinal Dysplasia), Pagon syndrome, cerebroocular dysgenesis (COD) or cerebroocular dysplasia muscular dystrophy syndrome (COD MD), is a rare form of autosomal recessive congenital muscular dystrophy. It is associated with brain (lissencephaly, hydrocephalus, cerebellar malformations) and eye abnormalities. This condition has a worldwide distribution. Walker Warburg syndrome is estimated to affect 1 in 60,500 newborns worldwide.
Презентация
Клинические проявления при рождении включают генерализованную гипотонию, мышечную слабость, задержку развития с интеллектуальной недостаточностью и эпизодические судороги. Для врожденной мышечной дистрофии характерно гипогликозилирование α-дистрогликана. У новорожденных с этим заболеванием также наблюдаются тяжелые дефекты глаз и мозга. Половина детей с WWS рождаются с энцефалоцеле – дефектом черепа, который не срастается. Через этот дефект выпячиваются мозговые оболочки из-за неполного закрытия нервной трубки в процессе развития. Недоразвитие мозжечка часто является признаком этого заболевания. Распространенные проблемы со зрением при WWS – это аномально маленькие глаза и аномалии сетчатки, вызванные недоразвитием светочувствительной области в задней части глаза.
The clinical manifestations present at birth are generalized hypotonia, muscle weakness, developmental delay with intellectual disability and occasional seizures. The congenital muscular dystrophy is characterized by hypoglycosylation of α dystroglycan. Those born with the disease also experience severe ocular and brain defects. Half of all children with WWS are born with encephalocele, which is a gap in the skull that will not seal. The meninges of the brain protrude through this gap due to the neural tube failing to close during development. A malformation of the a baby's cerebellum is often a sign of this disease. Common ocular issues associated with WWS are abnormally small eyes and retinal abnormalities cause by an underdeveloped light sensitive area in the back of the eye.
Генетика
Несколько генов были вовлечены в этиологию синдрома Уокера-Варбурга, а другие остаются неизвестными. Было выявлено несколько мутаций в генах белка O-маннозилтрансферазы POMT1 и POMT2, а также по одной мутации в генах фукутина и фукутин-связанного белка. Еще одним геном, связанным с этим заболеванием, является бета-1,3-N-ацетилгалактозаминилтрансфераза 2 (B3GALNT2).
Several genes have been implicated in the etiology of Walker–Warburg syndrome, and others are as yet unknown. Several mutations were found in the protein O Mannosyltransferase POMT1 and POMT2 genes, and one mutation was found in each of the fukutin and fukutin related protein genes. Another gene that has been linked to this condition is Beta 1,3 N acetylgalactosaminyltransferase 2 (B3GALNT2).
Диагноз
Лабораторные исследования обычно выявляют повышенный уровень креатинкиназы, миопатическую/дистрофическую патологию мышц и изменения α-дистрогликана. Пренатальная диагностика возможна в семьях с известными мутациями. Пренатальное ультразвуковое исследование может помочь в диагностике в семьях, где молекулярный дефект не установлен.
Laboratory investigations usually show elevated creatine kinase, myopathic/dystrophic muscle pathology and altered α dystroglycan. Antenatal diagnosis is possible in families with known mutations. Prenatal ultrasound may be helpful for diagnosis in families where the molecular defect is unknown.
Прогноз
Специфического лечения не существует. Лечение симптоматическое и направлено на профилактику. Большинство пациентов умирают в течение первых нескольких месяцев жизни. Почти все дети с этим заболеванием умирают к трехлетнему возрасту. Также известны альтернативные названия – синдром Хемке и синдром Пагона, названные в честь Хуана М. Хемке и Роберты А. Пагон.
No specific treatment is available. Management is only supportive and preventive. Those who are diagnosed with the disease often die within the first few months of life. Almost all children with the disease die by the age of three. Its alternative names include Chemke’s syndrome and Pagon’s syndrome, named after Juan M. Chemke and Roberta A. Pagon.