Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Парамиотония конгенита (ПК) – редкое врожденное аутосомно-доминантное нейромышечное расстройство, характеризующееся "парадоксальной" миотонией. Этот тип миотонии получил название "парадоксальной", поскольку ухудшается при физической нагрузке, в то время как классическая миотония, наблюдаемая при миотонии конгенита, облегчается ею. ПК также отличается тем, что может индуцироваться воздействием холода. Хотя это более характерно для периодических паралитических расстройств, у пациентов с ПК также может возникать паралич, провоцируемый повышенным уровнем калия. ПК обычно проявляется в течение первого десятилетия жизни и имеет 100% пенетрантность. Пациенты с этим заболеванием часто обращаются с жалобами на миотонию в области лица или верхних конечностей. Нижние конечности обычно поражаются в меньшей степени. В то время как некоторые другие связанные расстройства приводят к мышечной атрофии, для ПК это обычно не характерно. Данное заболевание также может проявляться в виде гиперкалиемического периодического паралича, и существует дискуссия о том, являются ли эти два расстройства действительно различными.
Paramyotonia congenita (PC) is a rare congenital autosomal dominant neuromuscular disorder characterized by "paradoxical" myotonia. This type of myotonia has been termed paradoxical because it becomes worse with exercise whereas classical myotonia, as seen in myotonia congenita, is alleviated by exercise. PC is also distinguished as it can be induced by cold temperatures. Although more typical of the periodic paralytic disorders, patients with PC may also have potassium provoked paralysis. PC typically presents within the first decade of life and has 100% penetrance. Patients with this disorder commonly present with myotonia in the face or upper extremities. The lower extremities are generally less affected. While some other related disorders result in muscle atrophy, this is not normally the case with PC. This disease can also present as hyperkalemic periodic paralysis and there is debate as to whether the two disorders are actually distinct.
Симптомы и признаки
Пациенты обычно жалуются на мышечную скованность, которая может прогрессировать до очаговой слабости. В отличие от врожденной миотонии, эта мышечная скованность не проходит при ходьбе. Эти симптомы усиливаются (иногда и провоцируются) в холодной среде. Например, некоторые пациенты сообщают, что употребление мороженого вызывает скованность в горле. У других пациентов физические упражнения постоянно вызывают симптомы миотонии или слабости, обычно при приседаниях или повторном сжатии кулака. Некоторые пациенты также отмечают, что определенные продукты питания могут провоцировать симптомы врожденной парамиотонии. В единичных случаях сообщалось, что морковь и арбуз способны вызывать эти симптомы. Классическое определение этого расстройства исключает наличие постоянной слабости. Однако на практике это положение не всегда строго соблюдается в медицинской литературе.
Patients typically complain of muscle stiffness that can continue to focal weakness. This muscle stiffness cannot be walked off, in contrast to myotonia congenita. These symptoms are increased (and sometimes induced) in cold environments. For example, some patients have reported that eating ice cream leads to a stiffening of the throat. For other patients, exercise consistently induces symptoms of myotonia or weakness. Typical presentations of this are during squatting or repetitive fist clenching. Some patients also indicate that specific foods are able to induce symptoms of paramyotonia congenita. Isolated cases have reported that carrots and watermelon are able to induce these symptoms. The canonical definition of this disorder precludes permanent weakness in the definition of this disorder. In practice, however, this has not been strictly adhered to in the literature.
Диагноз
Диагноз парамиотонии конгенита ставится на основании оценки симптомов пациента и его анамнеза. Миотония должна усиливаться при физической нагрузке или движении и обычно ухудшается в холодных условиях. Пациенты с постоянной слабостью обычно не классифицируются как имеющие парамиотонию конгенита. Электромиография может быть использована для дифференциальной диагностики парамиотонии конгенита и миотонии конгенита. Врачи также могут пытаться спровоцировать эпизоды миотонии и слабости/паралича у пациентов, чтобы определить, страдает ли пациент парамиотонией конгенита, гиперкалиемическим периодическим параличом или одной из миотоний, усугубляемых калием. Геномное секвенирование гена SCN4A является окончательным диагностическим критерием.
Diagnosis of paramyotonia congenita is made upon evaluation of patient symptoms and case history. Myotonia must increase with exercise or movement and usually must worsen in cold temperatures. Patients that present with permanent weakness are normally not characterized as having PC. Electromyography may be used to distinguish between paramyotonia congenita and myotonia congenita., Clinicians may also attempt to provoke episodes or myotonia and weakness/paralysis in patients in order to determine whether the patient has PC, hyperkalemic periodic paralysis, or one of the potassium aggravated myotonias. Genomic sequencing of the SCN4A gene is the definitive diagnostic determinant.
Лечение
Некоторым пациентам не требуется лечение для облегчения симптомов парамиотонии конгенита. Другим необходимо лечение от мышечной скованности, и они часто отмечают эффективность мексилетина. Некоторые также отмечают положительный эффект от приема ацетазоламида. Избегание факторов, провоцирующих миотонию, также является эффективным способом ее предотвращения.
Some patients do not require treatment to manage the symptoms of paramyotonia congenita. Others require treatment for their muscle stiffness and often find mexiletine to be helpful. Others have found acetazolamide to be helpful as well. Avoidance of myotonia triggering events is also an effective method of myotonia prevention.
Эпидемиология
Парамиотония конгенита считается крайне редким заболеванием, хотя эпидемиологических исследований проведено немного. Распространенность обычно выше в популяциях европейского происхождения и ниже среди азиатов. Эпидемиологические оценки были представлены для населения Германии. Там распространенность ПК оценивалась от 1:350 000 (0,00028%) до 1:180 000 (0,00056%). В данном случае распространенность оценивается в 1:6000, или 0,017%.
Paramyotonia congenita is considered an extremely rare disorder, though little epidemiological work has been done. Prevalence is generally higher in European derived populations and lower among Asians. Epidemiological estimates have been provided for the German population. There, it was estimated that the prevalence of PC is between 1:350,000 (0.00028%) and 1:180,000 (0.00056%). The prevalence here is estimated at 1:6000 or 0.017%.
История
Первоначально считалось, что эти состояния отличаются от гиперкалиемического периодического паралича и миотоний, связанных с натриевыми каналами, однако в настоящее время существует значительное несогласие относительно того, являются ли эти расстройства отдельными нозологическими единицами или перекрывающимися фенотипами в рамках сложного спектра заболеваний. Ранее полагали, что парамиотония врожденная чаще встречается у мужчин. Однако наблюдения за самым молодым поколением показали, что это не соответствует действительности. В среднем, половина детей в семье наследует это заболевание независимо от пола.
Originally thought to be separate from hyperkalemic periodic paralysis and the sodium channel myotonias, there is now considerable disagreement as to whether these disorders represent separate entities or overlapping phenotypes of a complex disorder spectrum. It was once thought that paramyotonia congenita was more common in males. Observation of the most recent generation has shown this to be untrue. On average, half of children in a family inherit the disorder regardless of gender.