Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Мевастатин (компактин, ML 236B) – гиполипидемическое средство, относящееся к классу статинов. Он был выделен из плесени Penicillium citrinum Акирой Эндо в 1970-х годах, который идентифицировал его как ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, то есть как статин. Мевастатин можно считать первым препаратом группы статинов; клинические испытания мевастатина проводились в Японии в конце 1970-х годов, однако он так и не был выпущен в продажу. Первым статином, ставшим доступным широкой публике, был ловастатин. Впоследствии из мевастатина был получен правастатин, фармацевтический препарат, используемый для снижения уровня холестерина и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. In vitro он обладает антипролиферативными свойствами. Британская группа также выделила это соединение из Penicillium brevicompactum, назвала его компактином и опубликовала свои результаты в 1976 году. Британская группа упоминала противогрибковые свойства, не упоминая при этом ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы. Высокие дозы ингибируют рост и пролиферацию клеток меланомы.
Mevastatin (compactin, ML 236B) is a hypolipidemic agent that belongs to the statins class. It was isolated from the mold Penicillium citrinum by Akira Endo in the 1970s, and he identified it as a HMG CoA reductase inhibitor, i. e., a statin. Mevastatin might be considered the first statin drug; clinical trials on mevastatin were performed in the late 1970s in Japan, but it was never marketed. The first statin drug available to the general public was lovastatin. Mevastatin has since been derivatized to the compound pravastatin, which is a pharmaceutical used in the lowering of cholesterol and preventing cardiovascular disease. In vitro, it has antiproliferative properties. A British group isolated the same compound from Penicillium brevicompactum, named it compactin, and published their results in 1976. The British group mentions antifungal properties with no mention of HMG CoA reductase inhibition. High doses inhibit growth and proliferation of melanoma cells.
Биосинтез
[[Файл:Мевастатин биосинтез Исправлен.svg|alt=|left|thumb|259x259px|Схема биосинтеза. На рисунке 1 мевастатин представлен в кислотной форме, однако он также может существовать в более распространенной лактонной форме. Этот путь впервые был обнаружен у Penicillium cilrinum, а позже выяснилось, что другой вид гриба, Penicillium brevicompaetum, также производит мевастатин посредством PKS-пути. thumb|260px|Лактонная и кислотная формы мевастатина
[[File:Mevastatin Biosynthesis Corrected. svg|alt=|left|thumb|259x259px|Biosynthetic pathway Figure 1 shows mevastatin in its acid form but it can also be in the more commonly seen lactone form. This pathway was first observed in Penicillium cilrinum and was later discovered that another type of fungus, Penicillium brevicompaetum also produced mevastatin via a PKS pathway. thumb|260px|Lactone and acid form of mevastatin
Фармакология
Устойчивое повышение уровня холестерина в крови увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Мевастатин снижает выработку холестерина в печени, конкурентно ингибируя ГМГ-КоА редуктазу – фермент, катализирующий лимитирующую стадию пути биосинтеза холестерина через мевалоновую кислоту. Снижение уровня холестерина в печени вызывает увеличение поглощения холестерина липопротеинами низкой плотности (ЛПНП) и снижение уровня холестерина в кровотоке. Также было показано, что мевастатин повышает экспрессию эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) у мышей, что необходимо для поддержания здоровья сердечно-сосудистой системы.
Sustained elevations of cholesterol in the blood increase the risk of cardiovascular disease. Mevastatin acts to lowers hepatic production of cholesterol by competitively inhibiting HMG CoA reductase, the enzyme that catalyzes the rate limiting step in the cholesterol biosynthesis pathway via the mevalonic acid pathway. When hepatic cholesterol levels are decreased it causes an increased uptake of low density lipoprotein (LDL) cholesterol and reduces cholesterol levels in the circulation. It has also been shown that mevastatin upregulates endothelial nitric oxide synthase (eNOS) in mice, which is essential for maintaining a healthy cardiovascular system.