Введение

Имидазолин (предпочтительное IUPAC название: 4,5-дигидро-1H-имидазол) является одним из трех изомеров азотсодержащего гетероцикла имидазолина с формулой C3H6N2. 2-Имидазолины – наиболее распространенные имидазолины в коммерческом использовании, поскольку их кольцо входит в состав некоторых природных соединений и фармацевтических препаратов. Они также изучались в контексте органического синтеза, координационной химии и гомогенного катализа. Наиболее распространенные методы их получения включают конденсацию 1,2-диаминов (например, этилендиамина) с нитрилами или сложными эфирами. Синтез на основе нитрилов по сути представляет собой циклическую реакцию Пиннера; он требует высоких температур и кислотного катализа и эффективен как для алкильных, так и для арильных нитрилов.

Как натуральные продукты

Имидазолин был обнаружен в различных природных продуктах. Природные молекулы топсентин D и спонготин B были обнаружены в нескольких морских губках. Эти метаболиты привлекли значительное внимание благодаря своим выраженным свойствам, таким как противоопухолевая, противовирусная и противовоспалительная активность.

Биологическая роль

Многие имидазолины обладают биологической активностью. Большинство биологически активных производных имеют заместитель (арильную или алкильную группу) у углеродного атома между азотными центрами. К некоторым торговым названиям относятся оксиметазолин, ксилометазолин, тетрагидрозолин и нафазолин.

Фармацевтические

В качестве антигипергликемических, противовоспалительных, антигипертензивных, антигиперхолестеринемических и антидепрессантных средств исследовались 2 иммидазолина. Препарат, содержащий имидазолин, клонидин, используется самостоятельно или в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения повышенного кровяного давления. Он также применяется при лечении дисменореи, гипертонического криза, синдрома Туретта и синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).

Как активаторы р53

Цис-имидазолины выступают в роли антагонистов MDM2 – малых молекул. Эти соединения связываются с MDM2/X в участке связывания p53 и активируют p53-зависимый путь в раковых клетках, что приводит к остановке клеточного цикла, апоптозу и подавлению роста человеческих опухолевых ксенотрансплантатов у мышей с дефицитом иммунитета. Наиболее активными соединениями являются Nutlin 3a и rg 7112, однако некоторые другие аналоги также активируют p53.

Плотноактивные вещества

Поверхностно-активные вещества на основе 2-имидазолина, такие как натрия лауроамфоацетат, используются в средствах личной гигиены, где особенно важны мягкость и отсутствие раздражающего действия (например, детская продукция, шампуни с формулой "без слез" и т.п.).

Прекурсоры имидазолов

Имидазолы можно получить путем дегидрирования имидазолинов.

Гомогенный катализатор

В качестве структурных аналогов 2-оксазолинов, 2-имидазолины были разработаны в качестве лигандов в координационной химии. Замещения на атоме азота в имидазолиновом кольце предоставляют возможности для тонкой настройки электронных и стерических свойств. Некоторые из комплексов действуют как катализаторы в реакциях Сузуки-Мияура, Мизороки-Хека, Дильса-Альдера, асимметричного аллильного замещения, [3,3]-сигматропной перегруппировки, реакций Генри и других.