Декстроморамид: Мощный опиоидный анальгетик Пальфиум

Введение

| bioavailability = >75%
| protein bound = Высокая (Palfium, Palphium, Jetrium, Dimorlin) – мощный опиоидный анальгетик, примерно в три раза более сильный, чем морфин, но с более коротким действием. Он подпадает под режимы запрета наркотических средств как на международном уровне посредством договоров ООН, так и в соответствии с уголовным законодательством отдельных стран и обычно назначается только в Нидерландах.

История

Декстроморамид был открыт и запатентован в 1956 году Полом Янссеном в Janssen Pharmaceutica, который также открыл фентанил, другой важный синтетический опиоид, широко используемый для лечения боли и в комбинации с другими препаратами в качестве анестетика, а также галоперидол, пиритрамид, серию дифеноксилата лоперамида и другие важные лекарственные средства. В 1970-х годах декстроморамид пользовался большой популярностью среди наркозависимых в Австралии и Великобритании. Основным торговым названием препарата является Palfium, среди прочих, однако в середине 2004 года производство препарата было прекращено в Великобритании из-за ограниченных запасов исходных химических веществ. Хотя это и верно, считается, что дефицит декстроморамида длился около года, и настоящая причина, по которой Palfium не был возобновлен для британского рынка, заключается в его высокой аддиктивности и эффективности в качестве перорального обезболивающего. Потенциал развития зависимости сопоставим с морфином, но с менее выраженным синдромом отмены. В настоящее время торговую марку Palfium используют только Нидерланды, Ирландия и Люксембург. Предположительно, его можно импортировать в другие страны Шенгенской зоны в соответствии со статьей 76 указанного договора, вступившего в силу в 2002 году. В Соединенных Штатах декстроморамид является наркотическим веществом, находящимся под контролем и включенным в Список I, с номером DEA ACSCN 9613 и годовой совокупной производственной квотой, равной нулю, по состоянию на 2013 год. Препарат не использовался в Соединенных Штатах около десяти лет к моменту принятия нового Закона о контролируемых веществах в 1970 году. Используемые соли декстроморамида – гидрохлорид (коэффициент пересчета на свободное основание 0,915) и тартрат (0,724). Рацеморамид и промежуточный продукт морамид также находятся под контролем.

Медицинское применение

Основное преимущество этого препарата – быстрое начало действия при пероральном приеме и высокая биодоступность, благодаря чему пероральное применение обеспечивает эффект, сопоставимый с инъекционным. Он также относительно редко вызывает запоры, что является частой проблемой при использовании опиоидных анальгетиков для облегчения раковой боли, и развитие толерантности к обезболивающему эффекту происходит относительно медленно по сравнению с большинством других опиоидов короткого действия.

Фармакокинетика

Средний период полувыведения декстроморамида составляет 215,3 ± 78,4 минуты, а объем распределения – 0,58 ± 0,20 л/кг. Максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 0,5–4,0 ч после приема дозы, а снижение концентрации в плазме после достижения пика имеет двухфазный характер, с периодами полувыведения 0,4–1,6 ч для первой фазы и 6,3–21,8 ч для терминальной фазы. При этом у приблизительно 40% пациентов периоды полувыведения находятся в диапазоне от 1,5 до 4,7 ч и характеризуются монофазным течением. Менее 0,06% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 8 часов после введения.